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纳武利尤单抗用于经治晚期肺鳞癌二线治疗较化疗显著延长总生存，安全性良好

2018年06月29日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

CheckMate 017研究奠定了纳武利尤单抗（Nivolumab）用于晚期经治肺鳞癌二线标准治疗的地位。研究显示，与多西他赛相比，纳武利尤单抗不仅可以显著延长晚期肺鳞癌患者的总生存期，且安全性良好，不良事件发生率显著低于化疗。随着随访时间的延长，纳武利尤单抗的长期获益优势更加凸显。美国SEER数据库(2007-2013年)显示IV期NSCLC的5年生存率为4.7%。而纳武利尤单抗的应用使晚期NSCLC患者的长期生存成为可能，患者的5年生存率提升至16%（CA209-003研究），来自更大样本量的CheckMate 017研究的随访数据显示，纳武利尤单抗使晚期肺鳞癌的3年生存率达到16%。

CheckMate 017研究

研究方法：

CheckMate 017研究入组了既往接受过一线含铂双药化疗后进展的IIIB或IV期肺鳞癌患者，共272例患者参与随机治疗，其中135例患者接受每2周纳武利尤单抗3mg/kg治疗，137例患者接受每3周多西他赛75mg/m²治疗。两组患者均持续接受治疗直至出现疾病进展、不可接受的毒性或因其他方案指定的原因中止治疗。主要研究终点为总生存，采用RECIST v1.1标准评价疗效。

患者特征：

入组患者的中位年龄为63岁，大多数患者为男性、ECOG PS评分1分，IV期，正在或既往吸烟者。

1年结果：

该研究首次在2015年ASCO年会上报道，最短随访时间为11个月时，纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位总生存期分别为9.2和6.0个月（图1，HR 0.59，95%CI，0.44-0.79；P<0.001）；两组的1年总生存率分别为42%和24%。无论PD-L1表达状态均显示纳武利尤单抗组总生存显著优于多西他赛。PD-L1≥1与PD-L1<1组，ORR都为17% ; 总生存P=0.5556 无差异。此外，纳武利尤单抗治疗的安全性良好，显著优于化疗组，两组治疗相关3-4级不良事件发生率分别为7%和55%。

图1. 主要研究终点，两组OS对比

图2.nivolumab治疗组中的PD-L1亚组的OS和PFS均优于多西他赛治疗组

2年随访结果：

进一步延长随访时间，纳武利尤单抗组的总生存率亦显著优于多西他赛组，2年总生存率分别为23%和8%。而且。对纳武利尤单抗治疗有响应的患者中，37%（10/27）的患者应答持久（随访至少2年）。

3年随访结果：

纳武利尤单抗组对比多西他赛组仍观察到显著的生存获益，两组的3年总生存率分别为16%和6%（图3，HR 0.62，95%CI，0.48-0.80）。此外，纳武利尤单抗组继续显示出良好的耐受性，3-4级不良事件发生率较低。免疫治疗相关不良事件也较为少见，包括皮肤、胃肠道、内分泌、肝脏、肺、肾脏和过敏/输液反应。除皮肤不良事件为 16%外，其余不良事件均不超过10%；严重（3-4级）不良事件发生率均不超过1%。

图3. CheckMate017研究3年生存率对比

关键信息

随机III期CheckMate 017研究达到主要终点，纳武利尤单抗对比多西他赛治疗晚期经治肺鳞癌患者，显著延长总生存期。随着随访时间的延长，纳武利尤单抗的长期获益优势更加凸显，可使晚期肺鳞癌的3年生存率达到16%，相比化疗组提高10%。此外，纳武利尤单抗的安全性良好，治疗相关3-4级不良事件发生率较低，免疫治疗相关不良事件亦少见。

综上总结

CheckMate 017研究是一项里程碑式的III期研究，奠定了纳武利尤单抗用于经治晚期肺鳞癌的二线治疗地位，为这类难治性肿瘤患者带来了希望。此外，进一步延长随访时间，仍观察到纳武利尤单抗组的总生存持续获益，且在应答的患者中观察到持久疗效，这也凸显了免疫治疗的特征——应答持久，长期生存。

纳武利尤单抗在中国的上市，将为中国经治晚期NSCLC患者提供新的治疗选择，不仅可以显著延长患者的总生存，且安全性更优。