6月份由于ASCO及EHA两项大型国际学术会议的召开，以致于本月的文献速览姗姗来迟，在这先给大家说声抱歉。那么，在逝去的黄金五月，血液学领域发表了哪些值得关注的研究进展呢？欲知详情，且看下文……
Blood
5年随访研究：Brentuximab Vedotin联合CHP方案对CD30+的PTCL患者疗效良好
Fanale教授等开展了一项临床研究，共纳入26例CD30+的PTCL患者（其中19例为系统性ALCL患者），均接受Brentuximab Vedotin（BV）联合CHP方案（环磷酰胺/多柔比星/泼尼松）进行治疗。
结果显示：①在短期疗效方面，BV+CHP方案对此26例CD30+PTCL患者的客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）达92%；②长期疗效方面，中位随访时间59.6月后发现，中位无进展生存期（PFS）和中位生存期（OS）均尚未达到，而5年PFS和OS分别高达52%和80%。
该研究表明，BV+CHP方案作为CD30+的PTCL患者一线治疗方案，可获得良好且持久的缓解。
The Lancet Haematology
II期临床研究：对于初治的PTCL患者，CHOP方案 vs GEM-P方案孰优孰劣？
Mary Gleeson教授等开展了一项多中心、开放标签、随机对照II期临床试验，共纳入87例初治PTCL患者（≥18岁，肿瘤直径均>10cm，分期为I-IV期）。然后按照1:1比例随机分配至CHOP方案（环磷酰胺/多柔比星/长春新碱/泼尼松）、GEM-P方案（吉西他滨/顺铂/甲强龙）进行治疗。其中CHOP方案以21天为1周期，共6周期；GEM-P方案以28天为1周期，共4周期。该研究旨在比较CHOP方案 vs GEM-P方案对初治PTCL患者的疗效差异。主要研究终点为基于CT的完全缓解率（CR）或未明确的CR率。
经过27.4月的中位随访后发现，CHOP方案可使46%的初治PTCL患者达完全缓解（CR）或未明确的CR，而GEM-P方案却可使62%初治PTCL患者达完全缓解（CR）或未明确的CR，两者比较的OR=0.52（95%CI：0.21-1.31，P=0.164）。
该研究表明，GEM-P方案对初治PTCL患者的疗效并不优于CHOP方案，两者未见明显差异。因此，目前CHOP方案仍为初治PTCL患者的标准治疗方案。
ALLIVE研究：升高的不稳定性血浆铁（eLPI）对于Allo-HSCT后的AML及MDS患者是不良预后因素
Martin Wermke教授等开展了一项前瞻性、多中心、观察性研究，共纳入112例接受Allo-HSCT治疗的AML或MDS患者。升高的不稳定血浆铁（eLPI）通过FeROS eLPI kit试剂盒进行检测，而肝脏铁含量则通过MRI进行检测。该研究旨在评估eLPI对于Allo-HSCT后的AML及MDS患者的预后影响。
在Allo-HSCT前预处理期间，eLPI呈快速上升的趋势。通过分析后发现：①对于Allo-HSCT前肝脏铁含量≥125μmol/L的患者，其Allo-HSCT后100天时非复发死亡率明显高于肝脏铁含量＜125μmol/L的患者，分别为20% vs 7%（P-0.039）；②eLPI基线水平≥0.4μmol/L的患者，其Allo-HSCT后100天时非复发死亡率明显高于肝脏铁含量＜0.4μmol/L的患者，分别为33% vs 7%（P=0.00034）。
该研究表明，升高的不稳定血浆铁（eLPI）及肝脏铁含量对于Allo-HSCT后的AML及MDS患者均为不良预后因素。
British Journal Of Haematology
Elotuzumab单药治疗高危型冒烟型骨髓瘤（SMM）疗效如何？
冒烟型骨髓瘤（SMM）是一类无症状的浆细胞疾病，被认为是活动性MM的前期，高危型SMM具有2年内转化至MM的风险。
Jagannath教授等开展了一项多中心、II期临床试验，共纳入31例高危型SMM患者，其中15例应用Elotuzumab 20mg/kg、16例应用Elotuzumab 10mg/kg进行单药治疗。主要研究终点为骨髓中CD56dim NK细胞基线水平与血清M蛋白最大减少量之间的关联。次要指标包括客观缓解率（ORR）、部分缓解率（PR）等。
结果显示：①无论Elotuzumab 20mg/kg组或10mg/kg组，均未见CD56dim NK细胞基线水平与血清M蛋白最大减少量存在明确的关联； ② Elotuzumab单药治疗高危型SMM患者的ORR仅10%（3/31），大部分SMM患者为疾病稳定（SD）或轻微缓解（MR）；③在1年及2年PFS方面，Elotuzumab 20mg/kg组与10mg/kg组未见明显差异，整体的1年PFS和2年PFS分别为80%及69%；④CD56dim NK细胞基线水平与PFS存在关联性，当CD56dim NK细胞基线水平高于平均值时，其1年PFS和2年PFS明显更高，分别为92% vs 64%（1年PFS）、75% vs 55%（2年PFS）。
该研究表明，Elotuzumab单药治疗高危型SMM患者的疗效并不理想，ORR较低。而CD56dim NK细胞基线水平与SMM患者预后相关。
4年随访研究：利妥昔单抗（Rituximab）联合伊布替尼（Ibrutinib）治疗复发/难治MCL患者
Jain教授等开展了一项单中心、单臂、前瞻性II期临床研究，共纳入50例复发/难治套细胞淋巴瘤（R/R-MCL）患者，均接受利妥昔单抗联合伊布替尼（IR）治疗。本研究通过4年随访研究，旨在评估IR方案对R/R-MCL患者的长期疗效。
中位随访47月后发现，R/R-MCL患者平均接受17个周期的IR方案治疗，完全缓解率（CR）达58%，缓解持续时间（DOR）为46月，中位无进展生存期（PFS）达43月，3年PFS达54%，中位生存期（OS）尚未达到。此外，该研究中KI67%是影响R/R-MCL患者长期生存的重要因素，高KI67%的R/R-MCL患者中位OS仅8月，而低KI67%患者的中位OS尚未达到，3年PFS分别为68% vs 1%（P<0.0001）。
研究表明，利妥昔单抗联合伊布替尼（IR）可使R/R-MCL患者达到较为持久的缓解，长期生存情况良好。在IR基础上加用其他药物是否可进一步提升疗效，尚在进一步研究中。
II期临床研究：改良的RVD方案可提升不适宜移植MM患者的疗效
O’Donnell教授等开展了一项多中心、单臂、前瞻性、II期临床试验，共纳入53例不适宜移植的MM患者，应用改良后的RVD方案（来那度胺/硼替佐米/地塞米松）进行治疗。具体为：来那度胺15mg d1-d21，口服；硼替佐米1.3mg/m2，每周1次（即d1,d8,d15,d22），皮下注射；地塞米松20mg，≤75岁者于硼替佐米的当天及后一天应用（即d1,d2,d8,d9,d15,d16, d22,d23），＞75岁者于硼替佐米同一天应用（即d1,d8,d15,d22），口服。此RVD方案以35天为1周期，共9周期，随后给予6个周期的来那度胺+硼替佐米巩固治疗。主要研究终点为总体有效率（ORR），次要指标包括无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）及安全性。
结果显示：①改良后的RVD方案可使不适宜移植MM患者的ORR达86%，其中，非常好的部分缓解以上（≥VGPR）达66%；②随访30月，中位PFS达35.1月，中位OS尚未达到；③安全性方面，乏力是最主要不良事件（AEs），占74%，但绝大部分为1-2级；此外周围神经病变约占62%，但仅1例为3级，其余均为1-2级，可见安全性及耐受性良好。
该研究表明，改良的RVD方案可使不适宜移植MM患者获得良好的疗效，ORR高达86%，中位PFS 35.1月，短期疗效及长期疗效均可，且安全性良好。
Haematologica
JAK1/2抑制剂芦可替尼（Ruxolitinib）用于进展期复发/难治霍奇金淋巴瘤治疗（R/R-HL）
Den Neste教授等开展了一项多中心、开放标签、II期临床试验，共纳入33例R/R-HL患者，大部分为进展期（III-IV期），既往接受过多次治疗（平均治疗次数为5次），其中54%患者接受过ASCT、15%患者接受过Allo-HSCT、另有82%接受CD30单抗Brentuximab Vedotin治疗。
在诱导治疗期，若Plt＞200×109/L，给予Ruxolitinib 20mg，Bid 口服（28天为1周期，共6个周期）；若Plt在75～200×109/L，则给予Ruxolitinib 15mg，Bid 口服。在6个周期的诱导治疗结束后，若患者达到疾病稳定（SD）以上疗效，则予以Ruxolitinib15mg或20mg维持治疗达2年或直至疾病进展（PD）。
该研究旨在评估JAK1/2抑制剂Ruxolitinib对进展期R/R-HL患者疗效，主要研究终点为总体有效率（ORR），次要终点指标为B症状缓解情况、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）等。
结果显示：①在短期疗效方面，6周期Ruxolitinib诱导治疗后，R/R-HL患者的ORR为9.4%，最佳ORR达18.8%，疾病控制率（指SD以上疗效）为53.1%；②中位随访17.5月后发现，缓解持续时间（DOR）为7.7月，中位PFS为3.5月；③诱导治疗后继续进行Ruxolitinib维持的25例患者中，完全缓解率（CR）及部分缓解（PR）分别为10%和15%。
该研究表明，JAK1/2抑制剂Ruxolitinib对于进展期R/R-HL患者显示出一定的疗效，但单药疗效尚不够理想，联合其他化疗药物或许能获得更佳疗效。
回顾性研究：616例接受伊布替尼治疗的CLL患者疗效的真实世界数据
Mato教授等开展了一项多中心、回顾性队列研究，从美国9个癌症中心选取了616例接受伊布替尼（Ibrutinib）治疗的CLL患者。在伊布替尼治疗前，其中536例为复发/难治CLL，另80例为初治CLL。该研究旨在明确伊布替尼治疗CLL患者的疗效及安全性的真实世界数据。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总体生存期（OS）及停药原因。
结果显示，伊布替尼（Ibrutinib）治疗的CLL患者中位PFS为35月，中位OS尚未达到。并且，通过分析发现：①伊布替尼无论用于一线治疗或复发后治疗，均不明显影响其中位PFS（P=0.45）；②因毒性反应终止伊布替尼治疗的CLL患者，其中位PFS及OS优于因疾病进展而停止伊布替尼治疗的CLL患者（P=0.01及0.02）；③存在del（17p）的CLL患者，其伊布替尼治疗的疗效不明显劣于无del（17p）的CLL患者（P=0.70），但存在复杂核型的CLL患者，其伊布替尼治疗的疗效明显较差（HR=1.8，95%CI:1.1-3.0，P=0.01）。
http://m.bloodjournal.org/content/131/19/2120
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352302618300395#!
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230261830036X
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bjh.15384
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bjh.15411
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/bjh.15261
http://www.haematologica.org/content/103/5/840
http://www.haematologica.org/content/103/5/874
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