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【2018ASCO抢先看】探索EGFR 19del与EGFR L858R患者中奥希替尼耐药的不同机制(ABS:12108)

2018年05月21日
编译:李皓静
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

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背景

有研究报道,奥希替尼耐药与T790M和获得性EGFR突变(C797,L792,G796)共存有关。相关研究表明,与存在EGFR L858R突变的晚期NSCLC相比,EGFR 19号外显子缺失突变的患者可在EGFR-TKIs的治疗中获得更长的PFS。本研究分析了携带这两种EGFR突变的患者中,奥希替尼耐药的基因谱的差异。

方法

利用目标基因捕获和NGS分析奥希替尼耐药的110例NSCLC患者的体细胞突变。

结果

110例患者均存在EGFR突变(64例19del,46例L858R),104例患者EGFR T790M突变。在52.7%的患者(58/110)中检测到了可能导致获得性耐药突变,包括C797S(43例),C797G(6例),L792H(6例),L792V(2例),G796S(3例),G796C(1例),L718V(4例),L718Q(7例),18例患者存在多克隆耐药突变。在所有可分析的患者中,T790M与至少一个耐药突变顺式共存,其中2例携带L858R突变的患者存在反式突变。该研究无病例仅存反式突变。19del组耐药突变频率高于L858R(62.5% vs 39.1%,p=0.015),两组出现多克隆的频率分别为21.9%vs 10.9%,EGFR扩增分别为15.6% vs 8.7%。这可能是与19del组长期治疗的药物选择压力更大有关。检测到的旁路或下游共同活化突变有EML4-ALK重排(1例),MET扩增(1例),RET-CCDC6重排(1例),KRAS突变(1例),BRAF突变(7例),PIK3CA突变(5例)和PTEN缺失(3例)。

结论

在我们的研究中,EGFR19del人群中奥希替尼获得性耐药突变的发生率显著高于L858R组。阐明耐药机制有助于为奥希替尼耐药患者寻找更有效的治疗方案。

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师