化疗在乳腺癌的治疗中起到关键作用，然而2015年发表的一项突破性试验TAILORx结果向该理念提出了挑战，并质疑早期乳腺癌患者进行化疗是否具有获益？今年在ASCO年会上，该试验团队更新了TAILORx试验结果，明确了近7成最常见类型乳腺癌女性不会从化疗中获益。
突破性试验TAILORx的新结果显示，70%的最常见类型乳腺癌女性不会从化疗中获益。研究发现，对于激素受体（HR）阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性乳腺癌女性，术后化疗联合激素治疗并不比单纯激素治疗更具获益。该结果于今年在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上予以呈现，并有助于为早期乳腺癌女性进行治疗决策。
该试验得到美国国立卫生研究院旗下的国立癌症研究所（NCI）的支持，并由ECOG-ACRIN癌症研究组对试验进行设计和指导。研究结果将发表于新英格兰医学杂志上。
“TAILORx试验的新结果可为医生提供高质量证据来制定个体化治疗建议。”该试验的首席作者、纽约艾伯特爱因斯坦癌症中心和蒙特菲尔医疗卫生系统临床研究副主任及ECOG-ACRIN癌症研究组副主席Joseph A. Sparano博士说，“这些数据证实，如果21基因表达试验评估的癌症复发风险提示，化疗不可能带来获益的话，则为乳腺癌女性患者免去了不必要的治疗。”
TAILORx试验是一项3期临床试验，于2006年启动，旨在提供偱证医学证据确定仅靠激素治疗是否非劣效于激素治疗联合化疗。该试验使用分子检测手段评估了与乳腺癌复发相关的21基因的表达，从而使早期HR阳性、HER2阴性和腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者得到最有效和最合理的术后治疗。该试验纳入了10273例女性，这些女性来自于美国、加拿大、澳大利亚、爱尔兰、新西兰和秘鲁的1182个地区。
患者入组时，研究者使用21基因表达试验分析了她们的肿瘤，并为其肿瘤复发风险赋予了评分（0~100分的量表）。基于早期试验证据，该试验中的女性若风险评分处于低风险范围（0~10），则仅接受激素治疗；若处于高风险范围（26及以上）则接受激素治疗+化疗；若处于中等风险范围（11~25），则随机分配至仅激素治疗或激素治疗+辅助化疗的组中。试验目的为评估仅激素治疗的女性与激素治疗+化疗的女性的结局是否一样。
“现在，我们能为这些处于高和低复发风险的癌症女性提供治疗建议，但是对于中等风险的女性，却不确定采取哪种合理的治疗策略。”NCI癌症治疗评估计划副主任Jeffrey Abrams博士说，“对于中等风险的多数女性，化疗+激素治疗未产生获益，该结果将对肿瘤医生和患者做出最佳治疗方案的决策大有帮助。”
该试验的首要终点为无侵袭性疾病生存率，即未死亡或未癌症复发或未发生第二原发癌的女性比例。研究者发现，两组的首要终点都非常相似。治疗5年后，仅激素治疗组的无侵袭性疾病生存率为92.8%，激素治疗+化疗组为93.1%。9年时，仅激素治疗组为83.3%，激素治疗+化疗组为84.3%。这些差异都不具统计学显著性。
两组的总生存率（OS）也非常相似。5年时，仅激素治疗组的OS为98.0%，激素治疗+化疗组为98.1%，9年时相应的为93.9%和93.8%。
研究人员也发现，9年时，复发评分为0~10且仅接受激素治疗的女性具有非常低的复发率（3%）。这证实了与早期研究相似的结果。此外，尽管接受了化疗+激素治疗，但评分为26~100的女性的远处复发率仍为13%。这表明，需要为高复发风险的女性开发更有效的治疗策略。
根据作者的建议，约70%的HR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性乳腺癌女性应该避免化疗，具体标准为：
高于50岁且复发评分为11~25（45%）；
复发评分为0~10的任何年龄（16%）；
50岁或以下且复发评分为11~15（8%）；
剩下的30%的HR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性乳腺癌女性在以下情况可考虑化疗；
复发评分为26~100的任何年龄（17%）；
50岁或以下且复发评分为16~25（14%）；
新结果证实，化疗对中等风险的多数女性无获益。实际上，该数据对发表于2015年的TAILORx分析结果进行了更新，当时的分析结果提供了前瞻性证据表明，基因表达试验可鉴别出低复发风险的女性，而这些女性可免除化疗。
然而，新结果中有一点需要注意。当研究者单独分析绝经前女性和处于中等风险范围上限的低于50岁女性时，结果显示化疗对她们有一点获益，因此这些女性可考虑行化疗。然而，该获益是否由化疗造成还是因化疗所致的更年期内分泌抑制造成是未知的。
“进行TAILORx试验前，对于Oncotype DX乳腺癌复发评分试验显示为中等范围评分（11~25）的女性，其最佳治疗方案是未知的。该试验解决了该问题，并提供了非常明确的答案。”Sparano博士说，“任何75岁或以下的早期乳腺癌女性都应该进行21基因表达试验，并与她们的医生讨论该试验结果，从而指导正确的治疗决策。”
TAILORx是首个检测个体化癌症治疗方法学的大样本试验之一。在试验启动的当时，早期乳腺癌女性最佳的基因组分析数据都是回顾性的。
该研究得到乳腺癌研究基金会、科曼基金会、乳腺癌研究邮票的部分支持。该邮票基金为该试验提供了超过500万美元的资金支持。1998年由国会授权慈善邮票并由美国邮政局首发以来，已经有超过8600万美元用于乳腺癌研究。出售邮票的净收益已经转交给NIH和国防部医学研究计划，用于资助乳腺癌研究。
TAILORx研究：随机III期研究，在HR+/HER2-淋巴结阴性，21基因评分中等的早期乳腺癌患者中对比化疗联合内分泌治疗和单纯内分泌治疗（ABS: LBA1）
背景
在HR+/HER2-，腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者中，21基因检测可以预测远处复发风险，对于低危风险（RS评分0-10分）的患者，接受单纯内分泌治疗的复发风险也很低，对于高危风险（RS评分>=26分）的患者，可以从化疗中获益。我们进行了一些前瞻性随机研究，在RS评分中等（11-25分）的患者中对比单纯内分泌治疗和内分泌联合化疗。
方法
研究入组了年龄18-75岁，HR+/HER2-，腋窝淋巴结阴性的乳腺癌，肿瘤大小为1.1-5.0cm（或0.6-1.0cm但病理分级为中等或高级别的患者），且同意分配接受化疗或根据RS评分随机分配的患者。RS评分中等（11-25分）的患者随机分配至单纯内分泌治疗或化疗联合内分泌治疗。主要研究终点为无侵袭性疾病生存率（iDFS），本研究是一个非劣效性研究，即单纯内分泌治疗不差于化疗联合内分泌治疗，但也不拒绝等效性（HR边界：免于化疗组最高HR为1.322，单侧I类错误发生率为10%，II类错误发生率为5%）。研究在计算样本量时考虑到患者可能不遵循随机分配，方案特定的最后分析时间为出现835个iDFS事件。
结果
2006年7月4日至2010年6月10日，研究共入组了10253例合格的患者，RS评分为11-25分。在中位随访90个月后，进行最终分析，共出现了836个iDFS事件。在意向性人群中，单纯内分泌治疗组的iDFS不劣于化疗联合内分泌治疗组(HR 1.08, 95% CI 0.94, 1.24, p=0.26)。此外，在远处无复发转移间期DRFI（HR 1.03, p=0.80），无复发间期RFI(RFI; HR 1.12, p=0.28)和OS（HR 0.97, p=0.80）评估上，单纯内分泌治疗组也不劣于化疗联合内分泌治疗组。此外，2个治疗组的9年iDFS率（83.3% vs 84.3%），DRFI率（94.5% vs. 95.0%），RFI率（92.2% vs. 92.9%）和OS率（93.9% vs. 93.8%）均相似。在第一次iDFS事件中，复发的患者有338例（41.6%），其中199例（23.8%）为远处复发。治疗交互检验显示年龄是重要影响因素(iDFS p=0.03; RFI p= 0.02)，而绝经状态，肿瘤大小，肿瘤分级或RS评分（连续评估或RS评分分组11-15，16-20，21-25）均不是影响因素。
结论
在HR+/HER2-，腋窝淋巴结阴性且RS评分11-25分的早期乳腺癌患者中，ITT人群分析显示辅助内分泌治疗不劣于化疗联合内分泌治疗。
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/tailorx-trial-finds-most-women-early-breast-cancer-do-not-benefit-chemotherapy
苏公网安备32059002004080号
