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【2018 ASCO】尿路上皮癌免疫治疗看点

2018年06月03日

作者：周爱萍

来源：肿瘤资讯

免疫治疗仍然是2018 ASCO癌尿路上皮癌的主旋律。今年尿路上皮癌免疫免疫治疗研究的看点可分为以下3方面：联合治疗；IO单药作为肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗的探索；大型IO临床研究结果的更新。

周爱萍

教授

中国医学科学院肿瘤医院内科
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
中国老年肿瘤学分会（CGOS）副干事长
胃肠专业委员会副主任委员
CSCO结直肠癌专业委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会结直肠癌学组委员
担任《中华肝胆外科杂志》、中华临床医师杂志》、《中国继续教育杂志》、《肝癌电子杂志》、《Annals Oncology》胃肠道肿瘤中文版编委

IO单药治疗尿路上皮癌有效，但疗效尚不尽满意。二线治疗的ORR16%-21%，一线治疗的ORR为20-29%。联合治疗成了进一步提高IO疗效的不二努力。2018ASCO会议上多个IO的联合治疗I/II期研究初步显示了这一策略良好的应用前景，包括联合免疫调节剂如IDO1抑制剂、多靶点抗血管生成抑制剂和化疗。

Abstract 4512

该研究更新了IDO1抑制剂BMS-986205联合NIVO的I期研究在膀胱癌中的结果。共30例膀胱癌，27例未使用过IO。ORR 37%，DCR 56%。PD-L1阳性患者的ORR达到 50%，DCR 64%。该I期研究共入组519例患者，安全性良好，IDO1抑制剂不增加IO的不良反应，3/4级不良反应只有5%。

Abstract 4528

该研究报告了卡博替尼联合NIVO治疗尿路上皮癌的结果。对既往未接受过IO患者（n=26），ORR 50%, DOR 24.1个月；既往IO失败的患者，ORR仍然达到了27%。

Abstract 4541

报告了多西他赛或吉西他滨联合NIVO单抗治疗标准GC或MVAC方案失败的UC的IB/II期研究结果。共入组20例，ORR 45%, DCR 65%, 中位PFS 7月，长期的缓解率30%。多西他赛75mg, Q3W,吉西他滨1000mg 第1和8天。联合治疗的安全性良好，≥3度不良反应少见，发生率最高的为低钠血症为6%。

IO的应用前移至术前和术前辅助治疗是必然的趋势。而以下两个在肌层浸润性膀胱癌中的小型研究揭示这一策略可能对临床实践产生重大的影响。

Abstract 4506 和 4507

这两项研究报告了IO单药新辅助治疗肌层浸润性UC的结果。abstr4506中，术前给予2次atezolizumab，PCR率 29%, PD-L1阳性患者的PCR率为40%。abstr4507的研究中，术前给予PEM 3次， PCR 39.5%。两个研究中IO术前给药的安全性均良好。3/4度不良反应8%-9%。研究还提示PD-L1和浸润性T细胞的检测有望更好地筛选优势人群。常规化疗的PCR为15%左右，而术前2-3次IO的PCR率显然更高。

自2016年以来，FDA基于一些大型临床试验的结果批准了5个治疗尿路上皮癌的IO。而这些临床试验的远期结果仍然受人关注。此次ASCO会议报告了其中几个研究更为长期的随访结果。

Abstract 4521

更新了KEYNOTE -045 PEM对比化疗治疗治疗一线失败的UC的III期研究结果。如之前报告的，ORR分别为21.1%和11.0%，中位生存时间8.0和4.9个月。PEM组的2年生存率是化疗组的2倍，分别为28.6%和12.8%。2年的无进展生存率分别为12.4%和3.0%。

Abstract 4524

更新了KEYNOYE-052，PEM一线治疗不适合铂类的晚期尿路上皮癌的II期研究结果。ORR 29%，CR8%。中位OS 11.6月，有效的患者中67%的患者缓解时间超过12月。CPS≥10的患者OS好于＜10（18.5 vs10.0月）。

Atezo治疗晚期UC的研究结果也进行了更新。一线和二线的ORR分别为24%和16%，CR率分别为8%和7%。一线治疗的最终中位OS 16.3月，2年生存率43%。二线中位OS 7.9月，2年生存率23%。一线研究中≥80岁的患者（N=25）, ORR 28%，CR12%,中位OS 21.4月。

从2018 ASCO进展看，联合是免疫治疗发展的趋势，可望进一步提高晚期患者的疗效好和扩大免疫治疗的受益人群。将IO整合至术前新辅助治疗是综合治疗的全新策略，可望使IO发挥更大的作用，目前尚需要开展III期研究来确认其对生存的益处。

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师

2019年09月22日

龙医生

广州医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科

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