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【2018 ASCO现场速递】MONALEESA-3研究引领HR+HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗新选择

2018年06月04日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2018年ASCO会议“晚期乳腺癌”专场重磅研究之一——MONALEESA-3研究相关详细内容于美国时间6月3日早上“新鲜出炉”，由美国UCLA医学中心Dennis J. Slamon教授作口头汇报。【肿瘤资讯】小编第一时间带您“尝鲜”。

背景

MONALEESA-2和MONALEESA-7研究已表明对于绝经前、围绝经期及绝经后HR+HER2-ABC女性患者，ribociclib+内分泌治疗相对于安慰剂+内分泌治疗能显著改善PFS。既往研究也显示，CDK4/6抑制剂联合氟维司群对于既往内分泌治疗失败的HR+ABC患者疗效显著。然而，对于新发的或既往内分泌治疗>12mo后复发而未行治疗的HR+HER2-ABC，CDK4/6联合氟维司群的疗效如何仍是未知之数。这正是MONALEESA-3研究开展的目的。

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方法

纳入及排除标准如下

726名HR+HER2-ABC患者按2:1比例随机进入治疗组与安慰剂组，治疗组给予ribociclib(600 mg/天;每三周停一周)联合氟维司群（500 mg），对照组给予安慰剂和氟维司群（500 mg）。主要研究终点为研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、ORR、CBR与安全指标。

结果

主要结局指标

中位随访时间为20.4个月，已达到主要研究终点。治疗组PFS较对照组显著延长（中位PFS:20.5mo vs. 12.8mo，HR=0.593，95% CI: 0.480–0.732; p = 4.10×10–7)。这意味着ribociclib联合氟维司群较安慰剂组可降低41%的疾病进展风险。一线及二线ribociclib联合氟维司群疗效均优于氟维司群+安慰剂。

次要结局指标

在所有患者中，加入ribociclib使ORR率从21.5%提高至32.4%( p = 0.0009)，CBR从62.8%提高至70.2% (p = 0.020)；而在临床病灶可测量的患者中，加入ribociclib使ORR率从29%提高至41%( p = 0.003)，CBR从60%提高至69% (p = 0.015)。由于尚未到达预设界限，OS数据仍需进一步随访明确。

安全性

不良反应整体发生率>30%。粒细胞缺乏症是最常见的血液系统不良事件（治疗组70% vs对照组 2%）。其中3级/4级粒缺，治疗组发生率为47%/7%，对照组为0%/0%。非血液系统不良事件主要包括恶心(治疗组45% vs 对照组28%)与疲劳(31% vs 33%)。治疗组中3级/4级ALT升高及AST升高的发生率分别为6.6%/1.9% 与4.8%/1.2%。治疗组和对照组中治疗后QTcF> 480 ms的发生率分别为5.6%和2.5%。治疗组及对照组因不良事件减量或中断治疗的发生率分别是33%/68.5%vs.3.3%/18.7%。

结论

Ribociclib+氟维司群较安慰剂+氟维司群可显著延长PFS，且疗效获益见于所有亚组。该联合方案的安全性在可控范围内。因此，Ribociclib联合氟维司群也许可作为绝经后HR+HER2-晚期乳腺癌患者新的一线或二线治疗策略。

MONALEESA-3研究的成功，进一步奠定了Ribociclib在HR+晚期乳腺癌治疗中的地位，为绝经后HR+HER2-晚期乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。此外，MONALEESA-3研究首次证实了CDK4/6抑制剂联合氟维司群于新发ABC及新辅助/辅助内分泌治疗>12mo复发的患者中的疗效及安全性，为其他CDK4/6抑制剂联合氟维司群作为一线或二线方案试验探索做铺垫。

MCC批号AFI1806140 有效期2019-06-06，过期资料，视同作废