一年一度备受瞩目的2018 ASCO年于6月1日至日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。【肿瘤资讯】已经抵达会议现场，将第一时间对本次大会发布的重磅研究进行报道！2018 ASCO年会6月3日的新闻发布会，由ASCO首席医学官Richard Schilsky 教授主持，2018 ASCO 年会4项最重磅LBA研究于今日亮相，以下带来详细报道。
大多数的早期乳腺癌患者可以免于化疗——根据21基因检测结果指导治疗
研究者：Joseph A. Sparano教授
ASCO观点——ASCO专家Harold Burstein教授点评
感谢联邦科研基金的支持，使得这项研究能够进行，这一研究结果将会迅速的改变临床实践。这一研究结果为医生和患者再次提供了有利证据，即对于早期乳腺癌患者，可以根据基因检测的结果来进行治疗决策。具体而言，这一研究结果意味着成千上万的女性患者可以免于化疗，免于化疗的副作用，但仍然可以获得非常好的长期生存。
作者感言——纽约Albert Einstein癌症中心Joseph A. Sparano教授
HR+/HER2-，腋窝淋巴结阴性的患者占了所有乳腺癌患者的一半。我们的研究结果显示，当根据患者基因检测的结果来进行治疗决策时，这类乳腺癌患者中，70%可以免于化疗，即化疗仅用于30%能够从中获益的患者。
在TAILORx研究之前，对于Oncotype DX乳腺癌复发风险评分中等（11-25）的患者，最佳的治疗方案尚未确定。这一研究旨在解决这一问题，且得到了肯定的答案。任意年龄<=75岁的早期乳腺癌患者，都应该进行这一检测，并和她的医生讨论TAILORx研究的结果，从而决定术后是否应该接受化疗以预防复发。
研究介绍
TAILORx研究入组了10,273例HR+/HER2-，腋窝淋巴结阴性的乳腺癌（最常见的乳腺癌类型）。其中，6711例患者Oncotype DX RS中等（11-25分），随机分配接受单纯内分泌治疗或内分泌治疗联合化疗。主要研究终点为无复发生存期，定义为乳腺，区域淋巴结和/或远处器官复发，或对侧乳腺第二原发癌或其他器官第二原发癌或任意原因的死亡。
在中位随访7.5年后，研究达到既定的主要终点，结果显示，对于乳腺复发风险评分为11-25分的患者，单纯内分泌治疗不劣于化疗联合内分泌治疗。2个治疗组的9年DFS率（83.3% vs 84.3%），无远处复发率（94.5% vs. 95.0%）和OS率（93.9% vs. 93.8%）均相似，即在内分泌治疗基础上加用化疗没有带来获益。本研究的另一重要结果为，发现了一群能从化疗中取得部分获益的患者——年龄<=50岁，RS评分16-25分的乳腺癌患者。
此外，研究者还发现RS评分<=10分的患者，无论患者的年龄或其他临床因素，接受内分泌治疗后的复发率非常低。RS评分>=26分的患者，即使接受化疗联合内分泌治疗，远处转移率仍为13%，提示这类患者需要更为有效的治疗手段。
这一研究证实，在HR+/HER2-，腋窝淋巴结阴性且RS评分11-25分的早期乳腺癌患者中，ITT人群分析显示辅助内分泌治疗不劣于化疗联合内分泌治疗。
研究启示
据作者介绍，这一研究提示以下患者可以免于化疗：
年龄>=50岁，HR+/HER2-，淋巴结阴性的乳腺癌患者，RS评分0-25分（约占这一年龄组患者的85%）
年龄<50岁，HR+/HER2-，淋巴结阴性的乳腺癌患者，RS评分0-15分（约占这一年龄组患者的40%）
维持化疗可以延长儿童横纹肌肉瘤患者的总生存——这类癌症患者30年来首次治疗进展
研究者：Gianni Bisogno教授
ASCO观点——ASCO专家Warren Chow教授点评
通过采用维持化疗可以是这类癌症细胞长期处于压力，患者可以获得双赢——通过预防复发提高癌症治愈率，毒副作用小。通过30年的研究，我们终于取得了一些进展，这也提示我们，无论花费多长时间，都应该不断尝试治疗创新。
作者感言——意大利Padova大学医院Gianni Bisogno教授
过去30年，儿童横纹肌肉瘤的治疗一直止步不前，尽管我们进行了不同的尝试。这是近30年来在儿童横纹肌肉瘤患者中第一个改善治疗结局的随机研究。通过采用老药新用，我们创立一个新的治疗模式，最重要的是，我们使得罹患这类肿瘤的儿童和青壮年患者能够获得更长，且降低了癌症复发风险。
研究介绍
大多数局限期横纹肌肉瘤患者接受标准治疗后能够取得完全缓解，但20-30%的患者会出现复发，挽救治疗的效果很差。本研究旨在EpSSG（欧洲儿童软组织肉瘤研究协作组）分层评估为高危非转移性横纹肌肉瘤患者中，评估在标准化疗后加入维持节拍化疗是否可以改善患者的总生存。
研究入组了年龄为6个月至21岁的高危非转移性横纹肌肉瘤患者，在完成最初的标准治疗后，371例患者（79%的患者年龄<=10岁）随机分配至停止治疗（既往标准治疗方案）或接受6个月的低剂量维持化疗（静脉用诺维本联合环磷酰胺口服）。
自诊断起计算，标准治疗组和维持治疗组的5年DFS率（定义为5年内未出现肿瘤复发或任意原因的死亡）分别为68.8% vs 77.6%，5年OS率分别为73.7% vs 86.5%。
维持治疗组最常见的副作用为血细胞计数减低，但多数为轻度，粒缺性发热但发生率为25%。在完成标准化疗后，维持治疗阶段但感染率非常低，且治疗结束后但神经系统毒性均消失。然而，同大多数化疗医院，患者还有可能出现长期的副作用，需要持续监测。
下一步研究计划
这一研究的结果已经改变了欧洲的临床实践，研究者在欧洲14个国家的软组织肉瘤研究协作组机构内部分享了研究结果。因为目前美国的标准治疗方案有所差异，因此需要进行进一步的研究探索如何将维持治疗与现有的治疗模式整合。
III期研究显示很多晚期肾细胞癌患者不需要接受手术
研究者：Arnaud Mejean教授
ASCO观点——ASCO专家Sumanta K. Pal教授点评
得益于这项研究，很多晚期肾癌的患者可以免于没有必要的手术，从而减少了严重的副作用。这一研究结果将会引领转移性肾癌治疗的巨大变化。
作者感言——法国Hôpital Européen Georges-Pompidou - Paris Descartes University Arnaud Mejean教授
截至目前，肾切除术仍然是初治转移性肾癌患者的标准治疗方案，这类患者约占全球所有肾癌患者的20%。我们的研究是第一次在靶向治疗时代，质疑手术的必要性，研究结果明确告诉我们，对于一些肾癌患者，肾切除术不再是标准治疗方案。
研究介绍
在过去20年，基于随机和大型回顾性研究的结果，减瘤性肾切除术（CN）一直是转移性肾细胞癌的标准治疗方案。然而，靶向治疗的疗效质疑了这一标准治疗方案。Carmena研究旨在回答这一问题，即在接受舒尼替尼之前CN是否仍然有必要。
Carmena研究是一项随机III期研究，患者为同时性转移性肾细胞癌，可以耐受CN，在活检确认患者为透明细胞癌后入组，PS评分0-1分，未合并有症状的脑转移，器官功能较好，可以接受舒尼替尼治疗。患者随机1：1分配至CN序贯舒尼替尼治疗（A组）或单纯舒尼替尼治疗（B组），分层因素为MSKCC危险分组。给予舒尼替尼50mg/天，4/6周，允许进行剂量调整。A组患者在术后4-6周接受舒尼替尼治疗。主要研究终点为OS。研究采用非劣效性设计，统计估算需要入组546例患者。
2009年9月至2017年9月，研究入组了450例患者，其中A组和B组分别为226例和224例。患者的中位年龄为62岁，PS评分为0分和1分的患者分别为56%和44%。A组患者中，MSKCC危险分层为中等/高危的患者分别占55.6%和44.4%，B组患者中分别为58.5%和41.5%。A组患者中，6.7%的患者未接受CN，22.5%的患者未接受舒尼替尼治疗；B组患者中，4.9%的患者未接受舒尼替尼治疗，17%的患者接受二次肾切除术。在中位随访50.9个月后，326例患者死亡。总体人群中，B组的OS不劣于A组，根据MSKCC危险分层的结果一致。两组患者的ORR和PFS无显著差异，疗效数据总结见下图。两组患者接受舒尼替尼治疗的安全性与预期一致。
这一研究证实，在同时性转移性肾细胞癌患者中，单纯舒尼替尼治疗不劣于CN后序贯舒尼替尼治疗，且MSKCC危险分层为中等或高危的患者均观察到相同的结果。因此，CN不再是这类患者的标准治疗方案。
下一步研究计划
这一研究中部分患者对单纯舒尼替尼治疗效果非常好，但在完成了系统治疗后接受了手术。研究者计划对这些患者以及其他入组患者进行进一步的随访。此外，研究还正在对收集到的组织标本进行基因学分析。
KEYNOTE-042研究：在EGFR/ALK阴性PD-L1>=1%的初治晚期NSCLC患者中，帕博利珠单抗优于化疗
研究者：Gilberto Lopes教授
这一研究证实，超出既往预期，帕博利珠单抗单药可以给更多的晚期NSCLC患者带来获益。对于这类众所周知的难治性疾病，这一研究结果给肺癌免疫治疗带来新的里程碑式的进展。
作者感言——迈阿密Sylvester Comprehensive癌症中心Gilberto Lopes教授
目前，将有大量的晚期肺癌患者可以有新的治疗选择，这一治疗模式相比化疗，可以提高疗效，降低副作用。我们的研究显示帕博利珠单抗相比化疗可以给2/3的NSCLC患者带来获益。
研究介绍
在KEYNOTE-024研究者，在未携带驱动突变的PD-L1表达TPS>=50%的转移性NSCLC患者中，帕博利珠单抗对比化疗显著改善PFS（主要终点）和OS（次要终点）。这一研究中，我们在TPS>=1%的患者对比帕博利珠单抗和化疗。
符合入组标准的患者1:1随机分配至接受<=35个周期的帕博利珠单抗，200mg，q3w或研究者选择的化疗，<=6个周期的紫杉醇+卡铂或培美曲塞+卡铂（非鳞癌患者可选择是否接受培美曲塞维持治疗）。分层因素包括入组地区（东亚 vs 非东亚），ECOG PS评分（0 vs 1），组织学类型（鳞癌 vs 非鳞癌），TPS （>=50% vs 1-49%）。主要研究终点为TPS>=50%，>=20%和>=1%患者的OS。采用分层log-rank建议一次评估患者的OS差异。既定的二次中期分期阳性结果的分界线分别为单侧P=0.0122，0.01198和0.01238。
1274例患者参与随机，两组分别为637例。其中TPS>=50%和>=20%的患者分别有599例（47.0%）和818例（64.2%）。在中位随访12.8个月后，13.7%的患者仍在接受帕博利珠单抗治疗，4.9%的患者仍在接受培美曲塞维持治疗。帕博利珠单抗显著研究患者的OS，TPS>=50%（HR 0.69），TPS >=20%（HR 0.77）和TPS >=1%（HR 0.81），总结见下表。3-5级的药物相关不良事件（AE）发生率，帕博利珠单抗组低于化疗组，17.8% vs 41.0%。外部评估委员会建议继续随访，评估患者的PFS（次要终点）。
KEYNOTE-042研究是第一项在EGFR/ALK阴性，PD-L1 TPS>=1%的初治晚期NSCLC患者中，以OS为主要终点的研究，结果显示帕博利珠单抗显著优于化疗。这一研究结果证实，可以进一步扩大帕博利珠单抗单药的适应症，用于PD-L1表达的晚期NSCLC的一线治疗。
后续需要进行更多的研究来探索可以从帕博利珠单抗治疗中获益的患者。本研究根据患者的PD-L1表达分为3类，但研究者无法预测特定PD-L1表达水平的患者，接受帕博利珠单抗治疗获益。此外，对于PD-L1表达的患者，帕博利珠单抗联合化疗是否优于帕博利珠单抗单药，目前尚未明确，因为既往未对这两种治疗模式进行头对头的比较。后续还将进一步探索帕博利珠单抗用于术后辅助治疗，以及帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗的联合方案用于晚期NSCLC的治疗疗效。
苏公网安备32059002004080号
