“免疫治疗药物帕博利珠单抗为更多的患者带来了获益，远远超过我们之前的想像。目前又一项研究结果为免疫治疗药物治疗肺癌这一难治性疾病带来了曙光。”ASCO专家MD, PhD， John Heymach说。
芝加哥－一项大型、随机III 期研究显示，对于大部分类型的肺癌，初始免疫治疗药物帕博利珠单抗（Keytruda®）较单纯化疗（目前的标准治疗）具有更好的效果。PD-L1表达≥1%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者初始接受帕博利珠单抗可以较单纯化疗患者平均延长生存4-8个月。此外，严重不良反应方面帕博利珠单抗组的患者发生率更低（18% vs. 41%）。
作者认为，这项研究（KEYNOTE-042）是目前帕博利珠单抗与单纯化疗相比较最大型的临床研究。研究结果将在ASCO的全体会议上公布，2018美国临床肿瘤学会（ASCO）年会有超过5800篇摘要，其中4项研究会对患者的治疗模式产生深远影响，KEYNOTE-042是其中重要的一项。
“很多肺癌患者除了标准化疗外，可以选择有效性更高、不良反应更小的治疗方式，”首要研究者佛罗里达州迈阿密大学健康系统西尔维斯特综合癌症中心的肿瘤肿瘤学家MD, MBA ，Gilberto Lopes说，“我们的研究表明，与化疗相比，帕博利珠可以让2/3的肺癌患者获益。”
基于前期一些小型研究数据（KEYNOTE-024），美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准帕博利珠单抗用于一线治疗PD-L1高表达（>50%）的NSCLC患者，这部分患者只占1/3。帕博利珠单抗是目前唯一获批的肺癌初始治疗免疫药物。可以单药使用也可以联合化疗。包括帕博利珠单抗在内，PD-L1常用来预测免疫检查点抑制剂的疗效。总体来说， PD-L1高表达的肿瘤对免疫治疗的疗效更好，但在一些研究中，对于没有检测PD-L1或低表达的肿瘤，免疫治疗也具有疗效。在前期二线治疗NSCLC的研究中，帕博利珠单抗对PD-L1表达>1%的患者亦有效。
关于研究
研究者将1274例局部晚期或转移性NSCLC患者随机分配，给予化疗（紫杉醇＋卡铂或培美曲塞＋卡铂）或帕博利珠单抗治疗。鳞癌及非鳞癌患者均可纳入，但不能有靶向治疗（EGFR或ALK抑制剂）相关的驱动基因改变。为进行分析，研究者根据PD-L1表达评分分析了3组人群：表达≥50%（599例），≥20%（818例），≥1%（1274例）。不同PD-L1表达水平患者群中，接受帕博利珠单抗和化疗的患者数量均衡。当然，PD-L1表达水平越高，帕博利珠单抗的获益越大。
主要发现
平均随访时间12.8个月。与接受标准化疗的患者相比，无论PD-L1表达水平如何，接受帕博利珠单抗治疗的患者平均总生存均延长。
PD-L1表达≥50%时：帕博利珠单抗vs化疗 20 vs 12.2月
PD-L1表达≥20%时：帕博利珠单抗vs化疗 17.7 vs 13月
PD-L1表达≥1%时：帕博利珠单抗vs化疗 16.7 vs 12.1月
下一步
需要进一步的研究以确认帕博利珠单抗的优势患者人群。目前按照PD-L1表达水平分析的患者群并不能指导研究者预测优势人群。
另外，由于缺乏头对头的研究，目前尚不清楚，对于PD-L1表达患者，帕博利珠单抗联合化疗是否由于帕博利珠单抗单药治疗。目前正在进行的研究包括帕博利珠单抗用于术后辅助治疗、免疫治疗联合贝伐珠单抗在内的方案作为初始治疗NSCLC等。
本研究由Merck提供资金支持。
研究概览
疾病 晚期非小细胞肺癌
研究类型 随机、III期
干预措施 帕博利珠单抗vs 化疗
初步发现 对于大部分晚期NSCLC,初始使用帕博利珠单抗较化疗可以延长患者生存
摘要LBA4: 帕博利珠单抗（pembro）对比含铂方案化疗（chemo）一线治疗晚期／转移性、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的NSCLC临床研究：开放标签、3期KEYNOTE-042研究
在KEYNOTE-024研究中，在一线非靶向治疗且TPS≥50%的NSCLC中，pembro可以显著提高PFS(主要研究终点)及OS（次要研究终点）。在KEYNOTE-042研究中，对比了TPS ≥1%患者pembro vs chemo的疗效（NCT02220894）。
方法
符合入组条件的患者按1:1给予pembro 200 mg Q3W ≤35周期或研究者决定的化疗（紫杉醇+卡铂或培美曲塞（PEME）+卡铂±PEME维持（非鳞状细胞癌）），化疗≤6周期治疗。按照地域（东亚vs非东亚）、ECOG评分（0 vs1）、组织学类型（鳞癌vs非鳞癌）、TPS（≥50% vs 1-49%）进行分层。主要研究终点为TPS ≥50%, ≥20%, 以及≥1%患者群的OS。采用分层对数秩检验对OS差异进行顺序评价。预先设定的有效性边界值分别为单侧P= .0122, .01198, 及.01238。
结果
1274例患者随机化，每个治疗组637例。599例（47.0%）TPS ≥50%, 818 例(64.2%) TPS ≥20%。平均随访时间12.8个月，13.7%的患者继续pembro治疗，4.9%的患者继续peme维持治疗。Pembro显著延长患者的OS, TPS ≥50% (HR 0.69), TPS ≥20% (HR 0.77), TPS ≥1% (HR 0.81) (图表)。3－5级药物相关不良反应pembro组发生率更低（17.8% vs 41.0%）。研究继续进行以评价PFS（次要研究终点）。
结论
KEYNOTE-042是首个以OS为主要研究终点的、可以证实pembro一线治疗无EGFR突变或ALK融合且PD-L1 TPS ≥1%的晚期／转移性NSCLC疗效优于含铂化疗方案的临床研究的。这些数据支持将pembro单药一线应用于PD-L1表达的晚期／转移性NSCLC。
图表
苏公网安备32059002004080号
