欧洲血液学协会(EHA)成立于1992年，是全球血液学领域规模最大的国际会议之一。2018年6月14日-6月17日，第23届EHA将于瑞典-斯德哥尔摩举行。本次EHA会议将报道“复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）”领域的诸多研究进展，【肿瘤资讯】特别汇总了RRMM领域的重磅EHA摘要，让您先睹为快！
ELOQUENT-2研究5年随访：Elotuzumab+Rd方案 vs Rd方案治疗RRMM，谁主沉浮？（PS 1289）
背景
Elotuzumab是一种靶向SLAMF7的单克隆抗体，可通过ADCC作用介导NK细胞的激活及促进骨髓瘤细胞死亡。既往的ELOQUENT-2研究显示，与Rd方案（来那度胺/地塞米松）相比，Elotuzumab+Rd方案（Elotuzumab/来那度胺/地塞米松，ERd）可降低复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者30%以上的疾病进展率（PD）或死亡率，并且ERd方案可提升RRMM患者的PFS及OS。
目的
该研究延长ELOQUENT-2随访期至5年，进一步评估ERd方案对RRMM的长期疗效。
方法
该研究中，RRMM患者以1：1比例被随机分至ERd方案或Rd方案进行治疗，两方案均为28天1周期，治疗至疾病进展（PD）或发生不能耐受的毒副作用或退出研究。主要研究终点为5年PFS以及客观缓解率（ORR）。
结果
该研究共纳入646例RRMM患者，其中321例接受ERd方案治疗，另325例接受Rd方案治疗。随访5年，结果显示：①ERd方案组RRMM患者的5年PFS为18%，Rd方案组为12%，减少了50%的疾病进展，HR=0.73（95%CI：0.60-0.87）；②中位PFS方面，ERd方案组为19个月，Rd方案组为15个月；③客观缓解率（ORR）方面，ERd方案组为79%，Rd方案组为66%；此外，非常好的部分缓解（VGPR）分别为36%（ERd） vs 30%（Rd）。
结论
长达5年随访的研究结果表明，与Rd方案相比，ERd方案（Elotuzumab/来那度胺/地塞米松）对RRMM患者的长期疗效更佳、获益更显著。
IRD方案显著延长RRMM患者无进展生存期（PFS 593）
背景
既往在Tourmaline-MM1研究中，伊沙佐米+来那度胺+地塞米松（IRD）的三联方案对复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者显示出极其良好的疗效。
目的
该研究旨在评估IRD方案对RRMM疗效的真实世界情况。
方法
该研究共纳入118例复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者，平均年龄为66.5岁。其中，首次复发者占58.5%、二次复发者占23.7%、第三次及第四次复发者分别占7.6%和5.9%。既往绝大部分（94.1%）患者已接受过硼替佐米治疗，另有62.7%患者接受过自体干细胞移植（ASCT）。纳入研究后均接受IRD方案治疗。
结果
在近期疗效方面，IRD方案治疗RRMM的总体反应率（ORR）达68.4%，其中完全缓解率（CR）为11.8%，非常好的部分缓解（VGPR）为15.8%，部分缓解（PR）为40.8%。此外，IRD方案出现治疗反应的平均时间为1.6个月，临床获益率（CBR）达77.6%。
在生存情况方面，中位生存期（mOS）尚未达到，1年OS达77.4%、2年OS达68.8%。中位无进展生存期（PFS）为23.1月，其中1年PFS及2年PFS分别为60.3%、42%。值得注意的是，患者复发次数越少，接受IRD方案治疗的生存获益越明显。其中首次复发者、二次复发者、三次复发者、三次以上复发者的中位PFS分别为：尚未达到/23.1月8.7月/4.6月。
在安全性方面，大部分不良反应（AEs）为≤2级，3级以上的AEs有中性粒细胞减少（37.7%）、血小板减少（24.5%）以及贫血等。
结论
在真实世界中，伊沙佐米+来那度胺+地塞米松（IRD）的三联方案对复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）具有极好的疗效，可显著延长患者PFS达2年之多，也显著改善了OS。此外，该方案的安全性良好，年老的RRMM患者亦能耐受。
ENDEAVOR研究随访更新：RRMM患者中位OS达47.8个月，卡非佐米+地塞米松方案（Kd56）优于硼替佐米+地塞米松（Vd）方案
背景
既往的ENDEAVOR研究已证实Kd56方案（卡非佐米/地塞米松）和Vd方案（硼替佐米/地塞米松）可显著改善复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者的PFS及OS。
目的及方法
该研究旨在报道ENDEAVOR研究的最新随访结果，通过COX回归模型对Kd56及Vd方案组患者的OS进行评估。
结果
该研究共纳入929例RRMM患者，其中464例接受Kd56方案治疗，另465例接受Vd方案治疗。中位随访时间44个月，结果发现：①Kd56方案组患者的中位OS达47.8个月，Vd方案组患者中位OS为38.8个月，HR=0.76（95%CI：0.633-0.915）；②在<65岁、65-74岁以及≥75岁的RRMM患者中，Kd56方案的中位OS均明显优于Vd方案，分别为47.8个月vs 42.2个月、49个月vs 36.2个月以及36.1个月vs 23.9个月；③无论是标危或高危患者，Kd56方案在OS方面均优于Vd方案，标危组分别为未到达vs 43.5个月，高危组分别为28个月 vs 22.7个月。
结论
ENDEAVOR研究的延长随访结果表明，Kd56方案（卡非佐米/地塞米松）在改善RRMM患者长期生存方面优于Rd方案。
III期临床研究：卡非佐米+地塞米松（Kd）1次/周 vs 2次/周对RRMM患者疗效及安全性研究
背景
卡非佐米+地塞米松（Kd）是治疗RRMM的重要方案之一，目前Kd方案治疗RRMM的批准用法是卡非佐米20/27mg/m2（即第1周期的d1-d2为20mg/m2，之后为27mg/m2）+地塞米松40mg，2次/周。但研究表明，卡非佐米20/70mg/m2+地塞米松40mg（1次/周）亦能良好耐受。
方法
RRMM患者分别接受了卡非佐米20/27mg/m2+地塞米松40mg（2次/周）及卡非佐米20/70mg/m2+地塞米松40mg（1次/周）治疗。该研究旨在比较Kd方案（2次/周）vs Kd方案（1次/周）的疗效及安全性差异。主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR、OS及安全性。
结果
研究发现： ①在PFS方面，Kd方案（1次/周） 及Kd方案（2次/周）分别为11.2个月 vs 7.6个月（HR=0.69，P=0.014），Kd方案（1次/周）明显占优；②在ORR方面，Kd方案（1次/周） 及Kd方案（2次/周）分别达62.9% vs 40.8%（P<0.0001），CR分别为7.1% vs 1.7%，可见Kd方案（1次/周）在近期疗效上亦占优；③在安全性方面，≥3级的不良事件（AEs）分别为67.6%（1次/周）vs 61.7% （2次/周），5级AEs发生率分别为2.1% vs 0.9%，两组方案在AEs发生率上并无显著差异。
结论
与Kd方案（2次/周）相比，Kd方案（1次/周）可进一步延长RRMM患者的PFS，提高ORR；在安全性方面，两者并无显著差异。
MM-014研究：ORR达71.7%！ 泊马度胺+小剂量地塞米松+Daratumumab三联方案在RRMM中发挥显著疗效（PS 1292）
背景
既往研究表明，泊马度胺为基础的方案可用于来那度胺治疗失败的MM患者，并且美国FDA已批准泊马度胺+小剂量地塞米松+Daratumumab的三联方案用于RRMM的治疗。
目的
该研究（MM-014）旨在评价泊马度胺+小剂量地塞米松+Daratumumab对RRMM患者的疗效及安全性。
方法
该研究纳入46例既往来那度胺治疗失败的RRMM患者，均接受泊马度胺+小剂量地塞米松+Daratumumab三联方案治疗。具体方案为：泊马度胺4mg/d，d1-d21 口服；地塞米松40mg/d（若＞75岁则20mg/d），d1, d8, d15, d22 口服；Daratumumab 16mg/kg，（第1～2周期时，和地塞米松同一天应用、第3～6周期时，d1和d15应用、第7周期以后，仅在d1应用），此方案以28天为1周期。主要研究终点为客观缓解率（ORR）。
结果
中位随访7.8个月，结果显示，泊马度胺+小剂量地塞米松+Daratumumab方案的总体ORR达76.7%，临床获益率（CBR）达78.3%。此外，在生存情况方面，1年PFS达76.9%。
在安全性方面，主要的3～4级AEs为中性粒细胞减少（71.7%）、血小板减少（23.9%）、贫血（17.4%）等。
结论
对于来那度胺治疗失败的RRMM患者而言，泊马度胺+小剂量地塞米松+Daratumumab的三联方案可达到极高的客观缓解率（76.7%），可延长患者PFS，且安全性尚可。
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[4].https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2018/stockholm/215597/noa.biran.weekly.carfilzomib.lenalidomide.and.dexamethasone.28krd29.in.relapsed.html?f=ce_id=1346*ot_id=19065*media=3
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