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【聚焦检测 探索精准化治疗新思路】沈琳教授:FoundationOne®在胃肠道肿瘤治疗探索中的应用价值

2018年06月29日
整理:肿瘤资讯编辑部
来源:肿瘤资讯

5月27日,FoundationOne®中国上市会在羊城广州隆重召开。FoundationOne®是一种全面基因组测序分析服务,针对所有实体肿瘤(除肉瘤以外)使用组织样本,应用“基于独特靶向富集杂交捕获”的NGS(二代测序)技术,在一次检测中平行提供了315个基因的4种基因变异及TMB和MSI两种基因标签的全面分子信息,更加精准地指导个体化靶向及免疫治疗方案。FoundationOne®的检测结果是经过严谨分析验证的,同平台下的FoundationOne CDxTM是FDA和CMS批准的首个经过临床验证的NGS伴随诊断(CDx)。罗氏制药中国特别邀请到来自北京大学肿瘤医院的沈琳教授为我们介绍FoundationOne®在胃肠道肿瘤治疗探索中的应用价值。

               
沈琳
教授、博导、主任医师

北京肿瘤医院副院长
北京市肿瘤防治研究所副所长
消化肿瘤内科主任
I期临床病房主任

任中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

中国医师协会外科医师分会MDT专委会主任委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长及内科组组长

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专委会候任主任委员等职务

一直致力于消化系统肿瘤精准药物治疗、抗肿瘤新药的I-IV期临床试验与基础转化研究,担任科技部国家重点研发计划“胃癌靶向治疗新技术研究”项目首席专家。

胃癌在精准医学靶向治疗进展较为缓慢,曲妥珠单抗仍是目前胃癌靶向治疗的首选药物。 HER2扩增的胃癌只是总体人群的一小部分,因此多数晚期胃癌患者,仍然缺乏有效的治疗手段。对患者进行全面基因组测序,是否有望发现潜在的治疗靶点,或明确其是否适合免疫治疗?

沈琳教授:基因检测技术在非小细胞肺癌领域的应用已经非常成熟。但对于胃癌这种异质性最强的肿瘤来说,治疗方法非常少。即便针对HER-2阳性的患者,在扩增和蛋白表达共同存在时才有可能从曲妥珠单抗治疗中获益,并且靶向治疗进展缓慢。未来在基因方面探索的目标就是建立不同基因分型亚型以及寻找特殊基因,与临床结合进行更多相关性分析,实现消化道肿瘤更加精准的同病异治。

通过前期探索发现:第一,免疫治疗方面,虽然在胃肠道肿瘤中疗效较差,但存在一个特殊的标志物——微卫星不稳定(MSI)。在胃癌中微卫星不稳定的人群占到4%左右,这部分人应用免疫治疗的效果非常好。第二,临床研究发现存在一些少见基因突变的患者(例如c-met扩增)应用小分子TKI疗效非常好,只是这部分患者比例很低。第三,涉及到NTRK,最近一项篮子试验的结果显示对17个瘤种中NTRK突变的患者进行LOXO-101治疗,有效率达75%。也因此提示可能还有很多其他跨瘤种的少见基因突变人群可以通过特殊药物治疗达到明显获益。对于胃癌来讲,单纯从基因水平不能够完全解读它的生物学特征,还需要探索转录组、蛋白组等。FoundationOne®结合其他多层次分子组学研究进展,将使用药更加精准,为胃癌临床治疗带来革命性的进步。   

在胃癌中使用FoundationOne®检测罕见突变(例如NTRK)对于新药研发会有什么影响?使用FoundationOne®检测对于临床实践有何影响?

沈琳教授:这里涉及“异病同治”的理念,对于新药研发的影响非常重要。所谓“异病同治”,即目前的一些临床研究中不分瘤种,只要肿瘤具备同样类型的生物学行为,就可以用同样的理念进行治疗。例如, HER-2是乳腺癌和胃癌治疗中的一个主要靶基因,如果在非小细胞肺癌、食管癌、胆道肿瘤和某些肠道肿瘤中同样存在HER-2基因的扩增或表达,那么也可以选择抗HER-2治疗。通过FoundationOne®全面基因组测序分析服务的助力,“异病同治”的理念会得到更广泛的探索。

FoundationOne®目前应用于国外发病率比较高的瘤种,积累经验从而形成诊断panel。但对于中国胃癌患者,需要将之前的诊断经验与患者临床情况进行优化组合。Foundation Medicine与罗氏整合之后,这方面研究应该会有大踏步前进。 

在肠癌中TMB高的患者比例高于MSI及MMR的患者。TMB是否有望成为晚期结直肠癌的biomarker,使更多患者从免疫治疗中获益?

沈琳教授:完全有可能。结直肠癌属于冷肿瘤,对免疫治疗不敏感。除了MSI-H的人群之外,目前结直肠癌患者实际并未从免疫治疗中获益。我们需要再筛选对免疫治疗敏感的人群,一方面通过筛选,另一方面要通过新的靶向药物的联合。目前在免疫治疗中只有MSI-H这样一组明确的biomarker。但可以借鉴非小细胞肺癌的经验,包括PD-L1高表达以及TMB。TMB在不同瘤种之间的cut-off值是有差异的,包括结直肠癌、食管癌、胃癌、肝癌中cut-off值都不同。结直肠癌患者的TMB不算太高,但此类人群比例较MSI-H的人群要高。目前尚不知高TMB人群是否能从免疫治疗中获益,如果能够甄别出此类患者并进行观察甚至临床研究,相信结论我们可以拭目以待。