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【2018 ASCO】死亡风险降低一半，KN021队列G的2年OS数据重磅揭晓，免疫联合化疗获益明显！

2018年05月21日

编译：慧语

来源：肿瘤资讯

晚期肺癌免疫治疗进展翻天覆地，今年ASCO将揭晓KEYNOTE-021研究G队列2年OS的数据，结果可谓振奋人心，不仅ORR和PFS的改善仍然保持，而且更新的2年OS数据再次证实了免疫联合化疗一线治疗的长期获益！【肿瘤资讯】带您先睹为快。

KEYNOTE-021 G队列2年OS数据（ABS：9026）

时间: 当地时间6月3日, 8:00 AM to 11:30 AM

地点: Hall A

背景

I/II期临床研究KEYNOTE-021（NCT02039674）的G队列评估了一线晚期非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）中帕博利珠单抗（pembrolizumab）+培美曲塞和卡铂（PC）对比PC的疗效。此次报道更新的是2年OS结果。

方法

先前未经治疗的IIIB / IV期非鳞NSCLC患者（无EGFR突变/ ALK重排）患者随机分为卡铂AUC 5 mg / mL / min +培美曲塞500 mg / m2 Q3W联合或不联合博利珠单抗（200 mg Q3W）2年，两组患者都可以选择接受培美曲塞单药的维持治疗。单独化疗组的患者允许进展后交叉接受帕博利珠单抗单药治疗。主要研究终点为ORR。治疗反应由独立评审委员会依据RECIST v1.1标准进行判断。主要终点是ORR; 次要终点为 PFS和OS。

结果

123名患者进行随机。截至2017年12月1日，中位随访时间为23.9个月（Range：0.8-35.1）。帕博利珠单抗联合PC组有11例、PC组有2例完成治疗。 PC组中有41/56（73％）的患者随后接受了抗PD-1（L）1药物治疗，其中包括在研究期间接受帕博利珠单抗治疗的26名。帕博利珠单抗联合PC和PC组的ORR分别为57％和30％（P = 0.0016）。相比与单纯PC治疗，帕博利珠单抗联合PC组的PFS显着改善（HR，0.53; 95％CI，0.33-0.86; P = 0.0049）。两组的中位PFS分别为24.0个月（8.5-NR）和9.3个月（6.2-14.9）。帕博利珠单抗联合PC组的中位OS尚未达到（95％CI ，24.5mo-NR），PC组的中位OS为21.1个月（95％CI ，14.9-NR），OS的HR为0.56（95％CI，0.32-0.95; P = 0.0151）。两组2yOS分别为67％和48％。帕博利珠单抗联合PC组和PC组的3-5级治疗相关的AE发生率分别为41％和27％，共有3名患者发生治疗相关的致命性不良事件（帕博利珠单抗联合PC组，n = 1; PC组，n = 2）。

结论

中位随访达到24 个月时，在PC组患者有高比例后续接受PD-（L）1免疫治疗的情况下，相比于PC组，帕博利珠单抗联合PC治疗仍将死亡风险降低了近一半（HR 0.56; P = 0.0151）。且PFS和ORR的改善仍然存在。临床试验信息：NCT02039674

KEYNOTE-021 G队列数据回顾

免疫检查点抑制剂联合化疗有协同作用，经细胞毒化疗杀灭的肿瘤细胞可能使免疫系统暴露于高水平的肿瘤细胞抗原之中；PD-1/PD-L1抑制剂激活了肿瘤特异性T细胞免疫，进而引起更多持续性免疫应答。KEYNOTE 021 是一个多队列的II期研究，队列G入组了初治的EGFR和ALK野生型的IIIB-IV期非鳞NSCLC。PD-L1表达水平（<1% vs. ≥1%）为分层因素，研究共入组了123例患者，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组分别为60例和63例。

2016年，Lancet Oncology杂志发表KEYNOTE 021队列G初步结果

2016年11月，KEYNOTE 021队列G的初步研究结果发表在《Lancet Oncology》杂志上。帕博利珠单抗联合化疗组和单独化疗组的ORR分别为55%和29%，P=0.0016；且联合组的PFS也显著更优PFS（HR=0.53；P=0.0102）；相比于单独化疗组，联合组的耐受性也是非常好的，两组3度或以上的治疗相关不良事件（AE）的发生率是相似的，联合组和单独化疗组分别为39%和26%；因治疗相关AE停药的患者比例分别为10% vs 13%。基于KEYNOTE-021的数据，2017年5月，FDA批准了联合帕博利珠单抗培美曲塞卡铂用于非鳞NSCLC一线治疗（不需要进行PD-L1检测）。

2017年，ASCO年会报道后续更新随访数据结果

在2017年ASCO年会上，进一步报道了这一队列后续更新随访5个月的数据。截至2016年12月31日，中位随访时间为14.5个月（范围：0.8-24.0）。化疗组进展的患者，75%（36/48）接受了后续的抗PD-1或PD-L1单抗治疗。更新的数据显示，帕博利珠单抗联合化疗组和单纯化疗组的ORR分别为56.7%（95% CI 43.2%-69.4%）和30.2%（95% CI：19.2%-43.0%），P=0.0016。中位的DOR分别为未达到（范围，1.4+-18.6+）和16.2 个月（范围，2.8-20.7+）。此外，帕博利珠单抗联合化疗组的PFS亦显著更长HR=0.49（95%CI：0.29-0.83, P = 0.0035）。预估12个月的PFS率分别为 56% vs 34%。帕博利珠单抗联合化疗组和单独化疗组的死亡人数分别为16人和23人，两组的mOS均未达到，HR= 0.69（95% CI：0.36-1.31，P= 0.13），预估12个月的OS率分别为76%和69%。

2017年，ESMO年会报道进一步更新随访数据结果

2017年ESMO年会上，进一步更新了随访数据。帕博利珠单抗联合化疗组和单纯化疗组的ORR分别为56.7%和31.7%，P=0.0029；mPFS分别为19个月和8.9个月，HR=0.54（95%CI：0.33-0.88），P=0.0067；mOS分别为未达到和20.9个月，HR=0.59（95%CI：0.34-1.05），P=0.03。与既往分析一致，帕博利珠单抗联合化疗组的ORR及PFS的仍观察到有显著改善，此外，OS的HR也不断改善，首次分析OS的HR为 0.9（中位随访时间10.6个月），2017年ASCO更新的HR为0.69（中位随访时间14.5个月）；在此次分析中，中位随访18.7个月后，OS的HR为0.59。 1.0.png 综上，可以看出随着随访时间延长，帕博利珠单抗联合化疗组的OS获益在逐步增加，直到此次ASCO的2年OS数据将死亡风险降低近一半，即使在单纯化疗组患者后续交叉接受抗PD-1/PD-L1抑制剂的比例高达约73%的情况下。同时，也非常欣喜的看到， KEYNOTE021队列G中帕博利珠单抗联合化疗为一线晚期NSCLC带来的获益在III期研究KEYNOTE189中得到了进一步确认！

1.1.png

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_217375.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师