首页 > 文章详情

【2018ASCO抢先看】对致死性转移性乳腺癌进行全面的基因突变和免疫谱分析（ABS：1009）

2018年05月18日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

转移性乳腺癌（MBC）是一类异质性大大疾病，对这类疾病的耐药机制和免疫逃逸相关机制对了解甚少。本研究对致死性MBC患者进行了全面对分子检测，包括原发灶和转移灶及其肿瘤免疫微环境（TME），T细胞受体表位。

方法

检测标本包括不同部位的转移病灶（182个转移灶，涉及22个转移器官，每个患者5-36个转移病灶），原发灶（6个），外周血ctDNA（来自10例患者，其中

5例为ER+/HER2-, 3例为ER+/HER2+, 1例为ER-/HER2+, 1例为ER-/HER2-)。分子检测的方法包括外显子测序(86个标本)，全外显子测序 (168个标本), RNA 测序(61个标本)，超深度靶向测序(243个标本)，靶向测序 (70个标本)和免疫组化IHC检测 (102个标本)。对测序数据进行最先进的生物信息学分析。

结果

不同患者之间的肿瘤突变谱存在广泛差异(共检测到11,579个变异，中位变异数255.41 mut/患者)，此外，同一患者不同转移病灶之间的变异也存在广泛差异 (中位变异数122 mut/转移灶)；本研究检测到突变负荷大于TCGA数据库的突变负荷(中位数63.5 mut/原发灶，p = 4.927e-14)。根据突变谱的分布和预测新抗原将其分为树干突变 (每个患者的所有转移灶均出现)或分枝突变(仅见于部分转移灶)，而非特有突变(仅见于患者的1个转移灶)。靶向测序的数据确认了所有患者（n=10）的肿瘤原发灶均含有树干突变，而ctDNA据转移器官而异。10例患者中，9例患者不同转移器官之间的拷贝数变异相似，除了1例ER+/HER2- 的患者，其转移灶携带1个共同的主克隆(1q 扩增/16q缺失)，因此早期就出现亚克隆的进化。根据转移病灶是否携带相同的树干突变，分为不同系统进化的分枝突变，虽然不同病灶在进化过程中会出现既往未知的新突变。转移病灶携带有树干突变，然后不断进化出现新的分枝突变，称之为亚克隆。一个特定亚克隆要么拥有相同的免疫TME，要么1个器官上不同的转移病灶之间拥有不同的免疫TME。每个患者的TCR表位也携带有主克隆和亚克隆。TCR表位揭示了转移病灶的基因与适应性免疫反应共进化。

结论

本研究通过对致死性MBC患者的基因和免疫谱进行全面分析，显示出基因变异、TME特征和T细胞适应性免疫反应的异质性。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/CatView_214_S.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师

2019年07月22日

钱跃军

郑州大学附属郑州中心医院（郑州市中心医院） | 乳腺外科

学习