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【2018ASCO抢先看】血浆HER2（ERBB2）拷贝数可预测HER2靶向治疗反应（ABS：3506）

2018年05月18日

编译：biubiugirl

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

转移性结肠直肠癌（mCRC）患者HER2（ERBB2）拷贝数扩增（CNA）的比例约为2-13％。HERACLES是在HER2阳性的mCRC患者中使用曲妥珠单抗和拉帕替尼（T + L）的II期试验，反应率达到30％，进一步证明HER2可作为mCRC患者治疗的靶点。当不能活检或组织不足时，细胞游离循环肿瘤DNA（cell-free ctDNA）二代测序（NGS）可用于ERBB2 CNA测定。在此，我们使用ctDNA NGS检测技术来确定血浆CNA（pCNA）检测的灵敏度，并确定预测HER2靶向治疗反应的临界值。

方法

使用Guardant360试剂盒检测来自HERACLES研究的26名HER2-FISH阳性患者治疗前和进展后的血浆（N = 48），并将ERRB2 pCNA与T + L治疗的无进展生存期（PFS）和最佳客观反应（BOR）联系起来。为了确定pCNA预测疗效的阈值，还分析了用Guardant360检测的后续819个mCRC样本中ERBB2 CN相对的全组CNA和共同存在的克隆驱动。

结果

基于ctDNA检测技术，可检测ctDNA的46/47个样品存在ERBB2扩增（2.55-122拷贝; PPA = 96％，95％CI 85-99％）。将循环中ERBB2的拷贝数阈值设定≥3可识别94％的FISH阳性患者，同时排除了86％的大型临床队列中共同存在的KRAS，NRAS和BRAF驱动基因突变。HERACLES研究中，低于此阈值的患者的PFS降低（中位数4.6对1.1个月，p = 0.10）；高于此阈值，血浆ERBB2 CNA与BOR呈强相关（r = 0.5），但与PFS弱相关性（r = 0.37）。

结论

正确使用ctDNA平台可以鉴定96％的ERBB2扩增的样本，并能准确预测HER2靶向治疗的缓解率。基于HERACLES和大型临床队列，血浆中ERBB2的拷贝数阈值设定为3可用来预测从HER2靶向治疗中受益的患者。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219385.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师