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【2018ASCO抢先看】E2211研究：卡培他滨联合替莫唑胺治疗进展期胰腺神经内分泌肿瘤患者的随机前瞻性研究（ABS:4004）

2018年05月17日

编译：珊珊

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

目前进展期胰腺神经内分泌肿瘤患者的治疗药物选择较少。生长抑素类似物、依维莫司和舒尼替尼可延长患者无进展生存期(PFS)，但反应率较低。回顾性和小规模的前瞻性研究表明以替莫唑胺为基础的联合治疗可能有效，其中卡培他滨联合替莫唑胺(TC)方案会提高患者反应率、延长无进展生存期。然而，目前并没有关于卡培他滨和替莫唑胺联合方案的随机和前瞻性的研究，而此项临床试验旨在进一步评估TC方案在进展期胰腺神经内分泌肿瘤的疗效。

方法

E2211研究是一项双臂、随机的II期临床试验，将纳入的进展期胰腺神经内分泌肿瘤患者随机分为2组，一组接受替莫唑胺单药（200 mg/m2 PO QD D1-5），一组接受卡培他滨和替莫唑胺联合治疗（替莫唑胺 200 mg/m2 PO QD D10-14; 卡培他滨 750 mg/m2 PO BID D 1-14）。纳入标准包括转移性或不能手术的胰腺神经内分泌肿瘤，低或中等程度的pNETs，12个月以内出现进展，先前未使用过卡培他滨、替莫唑胺、达卡巴嗪和氟尿嘧啶等药物治疗。主要研究终点是无进展生存期PFS; 次要研究终点是总生存期、客观反应率、安全性以及基于免疫组化和启动子甲基化的MGMT检测。本试验在0.20的显著性水平上，应用双侧log-rank 检测，发现平均PFS 9 vs 14个月（风险比0.64）差异性的功效为81%。

结果

该研究于2013年8月至2016年3月之间在美国66个地区共纳入144位的意向人群，平均年龄为62岁，女性占总人群的44%。目前的中位随访时间为29个月，TC方案组较单药组显著延长患者的无进展生存期PFS（22.7个月对比14.4个月，HR = 0.58, p = 0.023），并超过方案预设定的效能边界值。单药组的中位总生存期为38个月，TC组尚未达到 (HR = 0.41, p = 0.012)。而RR数据将在ASCO大会上进行公布。联合治疗组的不良反应发生率和程度都在可接受范围内。

结论

E2211研究证实了卡培他滨和替莫唑胺联合治疗(TC)能显著提高进展期低或中等程度胰腺神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。这是第一项大型前瞻性随机试验评估该方案在pNET治疗中的疗效，且获得了令人满意的结果。临床试验注册信息：NCT01824875。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_231377.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师