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【2018ASCO抢先看】Hu5F9-G4在晚期实体瘤患者中的首次I期研究显示抗肿瘤活性（ABS：3002）

2018年05月17日

编译：Jenny

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

Hu5F9-G4（5F9）是一种可抑制CD47的人源化单克隆抗体，CD47为癌细胞上过度表达的免疫调节分子，是癌细胞为了避免被巨噬细胞吞噬而发出的“别吃我”的信号，5F9可增强肿瘤细胞吞噬作用和T细胞启动，临床前研究显示5F9对多种肿瘤具有活性。

方法

采用3 + 3设计将患者纳入3个剂量递增组中（ClinicalTrials.gov注册号：NCT02216409）。 A组（11例）将1mg / kg的5F9设定为随后在B组和C组中使用的第1最优周（wk）起始剂量。B组（14例）评估了从第2周开始每周较高的维持剂量，C组（18例）在第2周评估以外的加载剂量。本次报告安全性，PK，PD和疗效数据。

结果

58例患者（中位年龄60岁;先前接受治疗线数中位数为5线）常见肿瘤类型为结直肠癌（CRC），卵巢癌，腺样囊性癌，乳腺癌，胰腺癌和鳞状细胞头颈部肿瘤。使用启动+加载/维持剂量，在B组14例患者接受≥20mg/kg 5F9剂量中没有达到最大耐受剂量（MTD），在C组中，20mg/ kg（7例），30mg/ kg（8例）和45mg/ kg（3例）耐受性良好。 C组中与药物有关常见不良事件有疲劳50％，寒战50％，发热45％，贫血39％，头痛34％，淋巴细胞减少28％，血细胞凝集17％，瞬时高胆红素血症17％，肌痛11％。大多数不良事件为1级或2级，发生在第1 周期（28天），其中3级不常见并且没有累积效应。由于老年红细胞CD47阻滞引起的暂时性1/2 级急性贫血较为常见，但可通过采用剂量策略缓解。非线性PK 饱和度发生在≥10mg/kg时，导致t½大约延长14 天，5F9水平超过临床前抗肿瘤活性阈值（200 ug / mL）导致> 99％的WBC CD47受体占位。2期试验推荐剂量为第1周1mg / kg初始剂量，然后是30mg / kg每周 x 3，然后是30mg / kg Q2W。两例患者（卵巢和输卵管癌）达到部分缓解，分别治疗23周和41+周。13 例接受≥20mg / kg 剂量治疗的CRC 患者中，6 例达到疾病稳定SD，中位疗程为18 周。

结论

5F9启动+维持剂量耐受性良好，单药疗法显示出抗肿瘤活性。 ClinicalTrials.gov注册号：NCT02216409

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_217427.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师