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【2018ASCO抢先看】帕博利珠单抗治疗晚期小细胞癌患者II期临床试验KEYNOTE-158(ABS:8506)

2018年05月17日

编译：慧语

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

KEYNOTE-158（NCT02628067）是一项II期篮子研究（basket study），评价帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种IgG4抗PD-1单克隆抗体）的抗肿瘤活性，纳入了11个癌种的患者，其中也包括了小细胞肺癌（SCLC）患者。

方法

入组标准包括：患者年龄≥18岁，伴有晚期小细胞肺癌；疾病程度可以根据RECIST v1.1标准进行评判； ECOG评分≤1；疾病不可治愈，表现为既往治疗失败或进展、或对标准治疗不耐受；能够提供用于PD-L1和其他生物标志物检测的肿瘤样品。帕博利珠单抗200 mg每3周一个疗程，直至疾病进展或不能耐受治疗毒性或至多至2年。主要终点指标是ORR、DOR和PFS，OS是次要终点指标，通过Kaplan-Meier方法估计。治疗过程中，第一年每9周进行一次肿瘤影像学评估，之后每12周进行一次。肿瘤缓解根据RECIST v1.1标准，由独立的中央放射学评估委员会进行判定。PD-L1阳性定义为PD-L1联合阳性评分≥1。

结果

在107名SCLC患者中，中位年龄为63岁（范围24-84岁），85名患者（79%）曾经接受过1-2次治疗。截止2017年8月23日数据分析时，36名（34%）患者仍然继续进在研究中；中位随访时间为10.1个月（范围0.5-17.5）。PD-L1阳性患者42例（39%），PD-L1阴性50例（47%）；无微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者，83名患者（78%）具有微卫星稳定型（MSS）肿瘤。总体来看，ORR为18.7%（20/107；95%CI，11.8-27.4），PD-L1阳性肿瘤患者ORR为35.7%（15/42；95%CI，21.6-52.0），PD-L1阴性肿瘤患者ORR为6.0% （3/50；95%CI，1.3-16.5）。总体而言，尚未达到中位DOR（范围，2.1 +至13.2 + 个月）；12名患者（77%）的DOR≥9个月。所有患者中位PFS为2.0个月（95%CI，1.9-2.1），PD-L1阳性患者中为2.1个月（95%CI，2.0-9.9），PD-L1阴性的患者中位PFS为1.9个月（95%CI，1.6-2.0 ）。中位OS总体为9.1 个月（95%CI，5.7-14.6），PD-L1阳性肿瘤患者为14.6 个月（5.6-NE），PD -L1阴性患者为7.7 个月（95%CI，3.9-10.4）。63名患者（59%）发生治疗相关的不良事件，并导致4例停药和1例死亡（肺炎）。

结论

帕博利珠单抗在治疗晚期小细胞肺癌患者中表现出理想的抗肿瘤活性和持久反应，特别是在PD-L1阳性的患者中疗效更为显著。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_218555.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师