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【2018ASCO抢先看】Varlilumab（Varli）联用纳武利尤单抗治疗结直肠癌和卵巢癌耐受性良好（ABS：3001）

2018年05月17日

编译：Jenny

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

临床前研究已证明PD-1阻断剂和Varlilumab（CD27激动剂抗体）存在协同抗肿瘤活性。1期试验结果在评估Varli和纳武利尤单抗（nivolumab）联用安全性的1/2期试验中已报道; 这里报告结直肠癌（CRC）和卵巢癌（OVA）的1/2期试验结果。

方法

每2周接受纳武利尤单抗（1期试验：3 mg / kg; 2期试验：240 mg）的晚期难治性（抗PD-1 / L1初治）实体瘤患者（Q2W）。1期试验队列也接受0.1,1或10 mg / kg Q2W的Varli。 2期试验队列接受Varli 剂量为3mg / kg Q2W（CRC和OVA），0.3mg / kg Q4W（OVA）或3mg / kg Q12W（OVA）。主要研究终点为安全性（1期试验）和总应答率ORR（2期试验）。

结果

42例CRC和66例OVA患者接受纳武利尤单抗和Varli。安全性与单药分别使用时一致; 治疗相关的严重不良事件CRC发生3例（混合运动感觉神经病变，肺炎，ALT升高），OVA发生2例（急性肾损伤，肝炎，小肠梗阻）。在49例（1期试验8例， 2期试验41例）可评估的OVA患者中，5例达到RECIST1.1部分应答（PR）（10％;所有2期试验），19例达到疾病稳定（SD）（39％; 1期试验6例, 2期试验13例）。治疗过程中活检显示PD-L1表达（p <0.006）和CD8 + T细胞增加（p <0.005），在预后更好的（PR或≥16周的SD）患者中比例更高，p <0.017和p <0.002。在41例可评估的CRC患者中（1期试验21例, 2期试验20例），2例（5％; 1期试验1例, 2期试验1例）达到PR（1期试验患者 MSI-低表达，2期试验患者 MSI-高表达; 2例均为PD-L1阴性），7例达到SD（17％ ; 1期试验3例, 2期试验4例）。 89％的CRC患者在基线时肿瘤PD-L1表达阴性。与OVA相比，在CRC 患者治疗期间肿瘤PD-L1表达或CD8 + T细胞增加不常见，与整体临床效应较小相关。

结论

Varli与纳武利尤单抗联用耐受性良好，没有毒性相加的证据。在OVA患者中，治疗引起显著的肿瘤变化，这与更好的预后相关。对OVA患者的进一步分析将探索多变量给药方案对临床结果和生物标志物的影响，通过进一步的肿瘤分子谱分析研究调节某些患者T细胞和PD-L1缺乏增加的机制。ClinicalTrials.gov注册号：NCT02335918

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_214493.html

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师