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【2018ASCO抢先看】CDK4/6抑制剂耐药的ctDNA基因图谱:基于palbociclib联合氟维司群PALOMA3研究的再分析(ABS:1001)

2018年05月17日
编译:oyasimi
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。PALOMA-3是一项全球性的随机双盲安慰剂对照研究,比较了palbociclib联合氟维司群与对照组在HR+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌中的疗效,因该研究中期汇报时即展现了在延长PFS上的显著效果,该试验提前终止,加速了该药物的FDA获批。

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背景

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已逐渐成为晚期HR+HER2-晚期乳腺癌的标准治疗,CDK4/6抑制剂的耐药机制尽管临床数据有限,但在临床前的模型已有描述。研究者对PALOMA3研究中患者的ctDNA进行分析,以探究CDK4/6抑制剂方法的耐药机制

方法

PALOMA3研究是一项全球性大型临床研究,共纳入521例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,治疗组给予palbociclib联合氟维司群(P+F),对照组给予安慰剂联合氟维司群(F)。利用突变测序对193例治疗结束患者的血浆ctDNA进行配对纵向分析,同时在16例患者的高度纯化样本进行外显子ctDNA测序。

结果

共125例P+F治疗组与F对照组进行配对ctDNA分析,并以此分析整体研究人群了。RB1突变在P+F组治疗结束的患者中较F对照组的发生率极低(6/125, 4.8%, p = 0.041)。PI3KCA (p = 0.00018)和ESR1在治疗结束人群中出现了新的驱动性突变,特别是ESR1 Y537S突变(P=0.006),组间并没有突变频率的差异。驱动性基因突变在P+F治疗早期并不常见,但在治疗后期发生频率增高。16例外显子分析显示,P+F治疗组中克隆演化越频繁,治疗前后拷贝数分布保持一致。

结论

乳腺癌患者在P+F治疗组与F对照组治疗后的ctDNA基因图谱基本保持一致。治疗获得的PI3KCA及ESR1 Y537S突变可能是导致氟维司群耐药的原因。RB1突变在P+F组较少发生。这些发现可能为解决CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗的耐药机制提供重要依据。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_218315.html

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师