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【2018ASCO抢先看】ICONIC研究: JTX-2011 +/-纳武利尤单抗(Nivo)治疗晚期患者初现疗效(ABS:3000)

2018年05月17日
编译:Jenny
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

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背景

ICOS是在活化的T细胞表面表达的共刺激分子,JTX-2011是一种ICOS激动剂,用于刺激CD4 T效应细胞(T eff)并消耗肿瘤内调节性T细胞(Treg)。在ICOS +肿瘤小鼠中采用JTX-2011单药疗法和与抗PD-1的组合疗法均观察到临床前疗效。

方法

基于安全性,目标结合蛋白(TE),免疫分型和细胞因子,复发/难治性肿瘤患者在1期试验(P1)中接受逐渐增加剂量的JTX-2011单药或联合纳武利尤单抗(nivolumab),以及2期试验中的推荐剂量(RP2D)。2期临床试验胃癌(GC)和三阴乳腺癌(TNBC)组合疗法队列已完成入组。ICOS检测通过IHC储存样本(arch)和新鲜治疗前肿瘤活检(bx)或外周血流进行。

结果

164名患者接受≥1次JTX-2011治疗;1期试验纳入71例患者(40例单药疗法,31例组合疗法);2期试验纳入 93例患者(25例单药疗法,68例组合疗法),包括7个GC单药疗法,24例GC和16例TNBC组合疗法。 治疗前接受过≥3线治疗比例:57%GC单药疗法,48%GC组合疗法,56%TNBC组合疗法合。 2期试验JTX-2011推荐剂量为0.3mg / kg q3w单药疗法,240mg q3w与纳武利尤单抗组合疗法。 剂量限制性毒性DLTs:1mg / kg单药治疗时会升高AST / ALT和出现胸腔积液。在0.3mg / kg剂量时:TE> 70%维持超过3周; 外周T eff或Tregs没有显著变化; 1-6小时后IFN-γ剂量依赖性增加。 2期试验不良事件(AEs):单药时药物相关G3-4 8%,组合疗法为13%; 单药时免疫相关AE 4%,组合疗法为21%; 单药时输注相关AE12%,组合疗法为19%。 在配对储存样本和新鲜bx的13例GC组合疗法患者中,6例是ICOS高表达,5例从低表达变为高表达。7例TNBC组合疗法患者配对bx,5/7储存样本为ICOS高表达,4/7新鲜为ICOS高表达。 RECIST抗肿瘤活性:JTX-2011单药疗法:GC中1/7部分应答(PR); 1期试验TNBC中2/5疾病稳定(SD)。 JTX-2011组合:在19例1/2期试验 GC中2例PR(0.1,0.3mg / kg),2例仍在进行的SD; 2期试验15例TNBC中1例PR。在17例可评估的患者中,4例在JTX-2011治疗期间出现了外周CD4 T细胞ICOS 高表达亚群,包括1例PR单药疗法,2例PR组合疗法和1例SD; 尚无出现疾病进展的患者。

结论

在接受过多线治疗的GC和TNBC患者中,JTX-2011 单药疗法和联合纳武利尤单抗组合疗法的耐受性良好,具有抗肿瘤效应。 外周血CD4 ICOS高表达T细胞亚群的出现可能是应答的替代生物标志物。计划进一步开展JTX-2011的临床试验。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_221877.html

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师