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NGS规范化之路，FDA又颁新法规，及肿瘤药物研究IVD指导草案

2018年04月15日

作者：王一树

来源：王一树公众号

2018年4月13日，美国FDA颁布了两项新法案，针对NGS（二代测序）在设计、发展和验证性方面的规定。在正式法案颁布之前，FDA共接收到了来自38个组织机构的350项针对草案的评论意见，最终形成了今天的新法案。

NGS近年来在精准医学与临床研究发挥了越来越重要的作用，规范化是一个必须的路径。FDA也期望发布这些法案，能够更加高效和规范的发挥NGS的作用。新政策的出台给NGS公司提供了一个新兴的灵活的框架来规范FDA的审核并提供了新工具以支持更有效的开发与验证。

NGS高效应用之路

第一个法案名为《利用人类基因变异公共数据库支持基于遗传和基因组的体外诊断临床实验的有效性》（Use of Public Human Genetic Variant Databases to Support ClinicalValidity for Genetic and Genomic-Based In Vitro Diagnostics），讨论了测试开发人员如何根据FDA认可的公共基因库来支持其测试的准确性，及对他们这些诊断的要求。并且在法案中数据库不只限于NGS也包括Sanger测序、PCR等测试技术类型。

今天发布的FDA关于遗传变异数据库的最终指导还通过鼓励数据共享和在数据库中积累支持基因组检验的临床有效性的证据来帮助改变遗传信息储存的公众不可获及性，从而帮助提供更有效的市场途径。

第二个法案是针对生殖领域NGS开发和应用的，名为《基于IVDs进行生殖疾病诊断的NGS技术的设计、开发和验证》Considerations forDesign, Development, and Analytical Validation of Next Generation Sequencing(NGS)–Based In Vitro Diagnostics (IVDs) Intended to Aid in the Diagnosis ofSuspected Germline Diseases。

在肿瘤研究中IVD风险控制

并于同时颁布了一项草案，名为《肿瘤试验中体外诊断的研究：为研究风险提供指导的简易流程》InvestigationalIn Vitro Diagnostics in Oncology Trials: Streamlined Submission Process for StudyRisk Determination Guidance for Industry。旨在完善一个自发的流程化的提交流程，确定IVD在临床研究药物开发中是否有风险，并可能需要提交器械临床研究豁免来确认无重大风险。

FDA称其将研究IVD和药物部门的评价的研究性新药申请进行风险测定。主办单位应提交资料，说明试验结果将如何用于临床试验，讨论患者体内生物标志物的患病率，以及活检收集过程对研究对象的任何风险

如果测试发现侵入性检测对患者无重大风险，FDA将发布一封信，告诉他们继续进行试验确保活检程序无重大的风险，并报告任何未预料到的不良事件。如果测试发现有重大风险，那么FDA将告诉赞助商提交一个调查设备豁免申请，并等待开始试验，直到批准。

公众有60天时间对这一指导草案发表评论

其实在去年年底FDA还颁发了两个新草案（FDA颁新规，精准医学时代靶向研究新方向），针对分子检测指导个体化治疗和在临床研究中IVD检测分子变化。这无疑可以关联到前日F1CDx获批了伴随诊断，新技术的发展推动了新政策，FDA的快速反应，也无疑为肿瘤精准治疗的下一步推进指明新方向。

老王点评：

1. FDA为什么频频发布NGS规范相关法案？

答：以前NGS乱象丛生，但对临床的影响尚且不大，现在NGS越来越应用于药物研发、临床研究甚至临床实践，其检测结果会直接影响药物使用及患者临床转归，需要从政府、机构厂家多方面来控制风险、提高效率。

2. 为什么现在发布？

答：罗马的建成不是一天。FDA这几年也前前后后和NGS公司进行了无数次Workshop，包括公司、专家、政府等多方对话，这才促进了Foundation Medicine产品的获批及FDA法规的出台，这是偶然的一天，这是必然的一步。

3. 中国的进度如何？

答：中国政府如今的执行力和效率让大家频频称赞，这一块早晚要进行的，目前遗传办的规定又不能标本外送，绝对是国内公司的极大机会，提升产品质量，联合政府进行规范化进程，最后才能达到企业政府及医患多方获益。

参考文献

原文：

1. Guidance: Use of Public Human Genetic VariantDatabases to Support Clinical Validity for Genetic and Genomic-Based In VitroDiagnostics

Link:https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm509837.pdf

2. Guidance: Considerations for Design, Development,and Analytical Validation of Next Generation Sequencing (NGS)–Based In VitroDiagnostics (IVDs) Intended to Aid in the Diagnosis of Suspected GermlineDiseases

Link:https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm509838.pdf%20%20%20

3. Draft Guidance: Investigational In Vitro Diagnosticsin Oncology Trials: Streamlined Submission Process for Study Risk DeterminationGuidance for Industry

Link: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM604441.pdf