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【第15届妇瘤大会】朱笕青教授：复发性卵巢癌治疗进展分享

2018年04月10日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主办，重庆市肿瘤医院/重庆大学附属肿瘤医院和重庆抗癌协会妇科肿瘤专委会共同承办的全国第15届妇科肿瘤学术大会暨中国妇科肿瘤青年高峰论坛与2018年3月29日～4月1日在重庆召开。【肿瘤资讯】对本次会议进行全程直播，并特邀浙江省肿瘤医院的朱笕青教授为我们分享复发性卵巢癌治疗进展。

朱笕青

主任医师，教授

浙江省肿瘤医院
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员
浙江省医学会妇科肿瘤分会副主任委员
浙江省抗癌联盟妇科肿瘤委员会主任委员
浙江省医学会理事
浙江省抗癌协会理事
《国际妇产科学杂志》、《肿瘤学杂志》、《中国肿瘤》等杂志编委

上皮细胞卵巢癌复发后的治疗策略

朱笕青教授：卵巢癌的病理类型非常多，绝大多数属于上皮性卵巢癌。我们今天讲的复发性卵巢癌，主要是指上皮性的。卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，一旦复发，治疗效果比较差。由于大多数卵巢癌患者会复发，所以复发后的治疗是一个非常重要的问题。通常按距前次铂类化疗结束的时间将复发性卵巢癌进行分类，大于6个月的复发称铂敏感复发，小于6个月的复发则为铂耐药复发。对于前者，再次给予铂类药物化疗仍会产生疗效，医生可以选择手术、化疗或靶向治疗的组合治疗来延长患者的生命。而对于后者，临床治疗的有效手段就很少，给予的治疗常常是姑息性的。对于这类患者关注其生存质量就显得尤为重要，鼓励病人进入一些新药的临床试验。

SGO大会关于复发性卵巢癌的研究进展

朱笕青教授：这几年卵巢癌的化疗似乎走到了平台期。我们需要寻求一些新的药物，如生物制剂，免疫治疗，抗血管生成治疗等。比如针对BRCA基因发现的PARP抑制剂，已取得令人鼓舞的进展。对于铂敏感复发的卵巢癌，即便PARP抑制剂单药使用也可达到一定的效果。而对于铂耐药复发的卵巢癌，也有一些新药或新的治疗方案的探索。今年的SGO上我们看到了一些新药联合的研究，如PARP抑制剂联合PD-1或者PD-L1单抗，在铂耐药的病人中显示出了疗效。其中最为关注的两个研究：

TOPACIO——针对铂耐药卵巢癌患者应用Niraparib联合Pembrolizumab的1/2期研究，研究提示：

• Niraparib联合PD-1抑制剂为铂耐药患者带来获益，包括铂耐药和继发性铂耐药的患者，联合治疗的疗效均优于既往报道的单药PARPi或单药Pembrolizumab

• 生物标志物筛选的各患者亚型均能获益，包括 BRCAwt 和HRDneg 的患者，tBRCAwt和HRD阴性的患者使用Pembrolizumab联合Niraparib的ORR与PARPi在tBRCAmut患者中的ORR相似，在铂耐药患者中，HRD状态与联合治疗的治疗反应不相关

• 这种联合方式可能替代化疗，观察到患者治疗持续时间更长（最长达18个月），联合治疗的安全性特征良好

MEDIOLA: 一项开放标签的奥拉帕利和Durvalumab的2期篮子研究（basket study）：胚系BRCA突变铂敏感复发卵巢癌的研究结果

• 奥拉帕利联合Durvalumab耐受性良好，≥3级不良反应及全部不良反应发生率均较低

• 初步的疗效分析结果提示对铂敏感复发卵巢癌患者有较好疗效，尤其在前序治疗较少的患者，疗效更佳

• 全部患者： ORR 72% (95% CI, 53% - 86%)

• 仅接受过一线治疗的患者： ORR 77% (95% CI, 46% - 95%)

• 基线PD-L1表达和TIL和疗效并不相关

这两个研究虽然目前尚在1/2期研究阶段，需要进一步证实其疗效。但PARP抑制剂联合PD-1或者PD-L1单抗的治疗方案或许给临床治疗带来新的希望。相信这种针对不同靶点的药物进行组合，会筛选出出更加优越的治疗方案。

BRCA和HRD检测在二线维持治疗中的作用

朱笕青教授：目前美国FDA一共获批了3个PARP抑制剂：Niraparib，奥拉帕利和Rucaparib。这三个PARP抑制剂的三期临床试验，在铂敏感复发卵巢癌患者中都取得了非常好的疗效，三种药物的疗效是非常类似的。同样是复发上皮性卵巢癌，有些病人有 BRCA基因突变，有些病人没有。在没有BRCA突变的病人中又有一部分患者有同源重组缺陷，即HRD。从目前的研究来看，有BRCA突变的卵巢癌患者使用PARP抑制剂的疗效最好，而有HRD的病人效果也比较好，即便在没有上述两种变异的病人中，PARP抑制剂也有一定的疗效。因此在临床治疗时，如果患者有BRCA基因突变或HRD型，应首先想到除了化疗之外， PARP抑制剂也是一个有力的武器。