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【第15届妇瘤大会】周春晓教授:二甲双胍在妇科肿瘤中的研究进展

2018年04月05日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主办，重庆市肿瘤医院/重庆大学附属肿瘤医院和重庆抗癌协会妇科肿瘤专委会共同承办的全国第15届妇科肿瘤学术大会暨中国妇科肿瘤青年高峰论坛与2018年3约29日～4月1日在重庆召开。【肿瘤资讯】对本次会议进行全程直播，并特邀美国北卡罗纳大学周春晓教授为我们分享二甲双胍在妇科肿瘤中的研究进展。

周春晓

教授

Divison of Gynecologic Oncology
The University of North Carolina at Chapel Hill
Chapel Hill，NC,USA

二甲双胍的抗肿瘤作用

周春晓教授：二甲双胍实际上是一个非常古老的药物，大约在三百多年前，法国人首先发现有一种植物能缓解糖尿病的症状，随后从植物中发现富含有胍类药物。再到1922年，人工合成了二甲双胍，并在1957年首先用于治疗糖尿病。二甲双胍这个药物的作用非常特别，它不降低正常血糖，所以不存在低血糖这种副作用。近十年来，大量的流行病学证据表明，二甲双胍可以降低恶性肿瘤的发病率。根据这些线索，如果二甲双胍能降低癌症的发病率，那么它能不能抗癌，我们现在做了很多的工作，目前发现二甲双胍在子宫内膜癌和卵巢癌中，都具有很好的抗肿瘤作用。

二甲双胍对肥胖型患者抗肿瘤的潜在作用

周春晓教授：子宫内膜癌越50%的病人是肥胖病人，我们实验室和美国其它实验室都发现肥胖可以促进子宫内膜癌的发生发展，并且肥胖病人的子宫内膜癌与正常体重病人的子宫内膜癌，生物学上完全不一样。这就提示，癌症可能分为两种类型，一种是肥胖型的癌症，一种是正常型的癌症，这也提示将来的治疗有可能要区别开来，正常体重癌症患者的治疗选择和肥胖型患者的治疗选择可能不一样。我们实验室利用转移性动物模型，模拟人的肥胖状态，发现二甲双胍用于肥胖型的子宫内膜癌和卵巢癌患者当中，它的抑制率要高于正常体重老鼠的子宫内膜癌。此外，我们也发现肥胖可以促进卵巢癌的发生和发展。同样用我们的转基因动物模型，我们也发现二甲双胍在肥胖卵巢癌中的作用更加明显。目前在美国，很多人使用二甲双胍，如同阿司匹林一样，因为二甲双胍除了降血糖、抗肿瘤以外，还有其它的疗效，如心脏保护作用、降血脂作用，另外可以作为减肥药应用，这个FDA已经批准了。如果不做任何运动，单纯服用二甲双胍六个月，女孩可以降低6-8磅，但超过6个月就没效果。所以说，二甲双胍是非常神奇的药物。最近两年又有人提出来二甲双胍可能延长人的寿命，其中有一个报道可以延长1.5年，但是我不大相信。它的主要依据是二甲双胍有可能抗衰老，但是我没发现直接的证据，只是流行病学的调查发现。

二甲双胍在肿瘤治疗方面的价值和潜力

周春晓教授：过去三十年来，妇科肿瘤的化疗没有任何的进展，还是依赖于泰素、卡铂或者顺铂，无非是在剂型上有一点改变，或用法上有所改变，目的只是减少它的副作用，有些还可能降低抗肿瘤的作用。如现在新的卡铂与传统的顺铂相比，它的疗效下降了，副作用也降低了。现在再想像我们过去一下，突然发现一个青霉素，这种机遇已经很少了。现在技术应用这么多年，一直没有发现有效的新药，我们实验室每年要检测20多个新药，到目前为止，还没有一个药能获得美国FDA的批准用于临床。所以作为一个妇瘤科的大夫，只能从现有的一些老药里面，发现一些有抗癌作用的药物，与我们现有的方案进行组合，这也是一个方向。不光是二甲双胍能抗癌，阿司匹林也可以抗癌，此外我们常用的一个叫降血脂的药叫辛伐他汀，也能抗癌。许多的老药都有抗癌的功能，如果这些药物和泰素、卡铂联合应用，能不能取得一定的疗效。我们实验室研究发现，它们确实有疗效，图泰素卡铂联合应用加二甲双胍，目前我们已经做到III期临床试验，但在美国进行起来很难，因为需要540例的晚期子宫内膜癌患者，入组比较困难。这些联合方案有一定的前景，即使只能提高1-2个月的生存，也是比较好的。目前，美国最新的消息认为二甲双胍可以作为预防癌症的药物，基本上没有什么争议了，但作为治疗药物还有一定的争议。

目前开展的临床研究的效果

周春晓教授：因为做III期临床的时候签署了保密协议，所以在完成以前对数据进行泄露，怕误导大家，目前只能说效果可以，但没有超过我们的想像。在II期研究者，我们发现联合方案能够延长三个月的OS，目前III期研究的结果证实有效，但没达到预期。