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【巅峰对话2】邱录贵蔡真教授联袂盘点多发性骨髓瘤进展：治疗篇

2015年02月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一组异质性较高的恶性浆细胞疾病。MM作为恶性血液肿瘤中发病率第二的疾病，其规范化诊治及研究进展一直备受关注。近年来，中外MM诊治指南也不断修订及更新，MM相关的基础及临床研究取得了不斐的成就。【肿瘤资讯】特邀采访中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授及浙江大学附属第一医院的蔡真教授，请两位教授联袂盘点MM诊断、分型、治疗和基础研究方面的进展。本文为大家呈现治疗的部分。

邱录贵

主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）淋巴肿瘤中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会侯任主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委，发表论文350余篇，SCI论文80余篇
主要研究方向：淋巴肿瘤的分子遗传与发病机制和有效治疗策略；造血干细胞移植相关基础，干细胞工程。

蔡真

主任医师，教授，博士生导师

浙江大学求是特聘学者、二级教授、主任医师、博士生导师
浙江大学附属第一医院多发性骨髓瘤治疗中心主任，血液科、骨髓移植中心副主任
首批浙江省卫生高层次创新人才
浙江省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员
中国肿瘤防治联盟浙江省血液专委会主任委员
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤分会候任主任委员
浙江省医学会血液学分会副主任委员
中国老年医学会血液学分会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
国际骨髓瘤工作组（IMWG)成员
中国多发性骨髓瘤工作组（CMWG）委员
国家自然科学基金委员会学科评审组成员

蔡真教授：多发性骨髓瘤的治疗需要区别性进行

首先，对于高危冒烟型骨髓瘤（SMM）而言，目前认为是需要进行治疗的，大型临床研究显示：来那度胺+地塞米松（Rd方案）±CD38单抗可使高危SMM患者的无进展生存期（PFS）延长。

其次，新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）需要进行分层治疗。梅奥中心在NDMM的分层治疗方面在不断进行更新，并且持续有新药问世（如卡非佐米等）。目前认为：对于高危MM患者而言，卡非佐米+来那度胺+地塞米松的方案较为推荐；对于低危或标危的MM患者而言，则推荐以硼替佐米为基础的联合方案。其治疗通常需要8-12周期，后续需进行维持治疗。此外，自体干细胞移植（ASCT）在NDMM的治疗中亦占有重要地位，尤其对于年轻的MM患者而言，ASCT作为其诱导及巩固治疗的一部分，目前仍是国际上公认的治疗趋势。

再次，复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗，目前涌现出较多新药，如CD38单抗Daratumumab、BCL-2抑制剂Venetoclax、CAR-T治疗以及双抗治疗等。另外，对于年轻、体能状态好的RRMM患者而言，异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）亦是其治疗选择。

最后，关于老年MM患者的治疗。既往，对于老年MM患者而言，Rd持续治疗及固定周期治疗孰优孰劣存在一定争议。目前最新理念认为：Rd持续治疗对于老年MM患者是获益的，但并非针对所有老年MM患者。对于高危症状性老年MM患者或体能状态差的老年MM患者而言，持续治疗是不适合的；而对于标危、无症状的老年MM患者而言，持续治疗是合适的。

邱录贵教授：多发性骨髓瘤的治疗需要强调整体治疗和预后分层

第一方面，多发性骨髓瘤（MM）需强调整体治疗。MM患者应分为适合移植、不适合移植两大部分，然后进行一线治疗。适合移植MM患者的治疗流程为：诱导治疗、移植治疗、维持治疗。不适合移植MM患者则进行诱导治疗、维持治疗。其一线治疗的目标为达到深度缓解，如完全缓解（CR）、MRD转阴等。此外，支持治疗也是MM整体治疗的重要组成部分，包括骨病、肾功能不全、贫血等的管理。

第二方面，MM治疗需强调预后分层。对于R-ISS分期中的I期患者而言，其预后好、总体生存期（OS）在10年以上，在保证疗效的前提下可考虑进行降低治疗强度，以减轻毒副反应。对于R-ISS分期中的III期患者而言，其预后差、中位OS为2-3年，其一线治疗可考虑进行Allo-HSCT；若不适合Allo-HSCT，则应当纳入单克隆抗体、免疫治疗及BCMA CAR-T治疗等。老年MM患者的预后评估有别于年轻患者，应采用GA分层来进行预后评估及治疗选择，而非采用R-ISS分期来评估。老年MM患者影响预后的最主要因素为体能状态。

第三方面，2017年MM治疗进展较为显著。2017年ASH会议上的ALCYONE研究显示：对于不适合移植的MM患者，在VMP方案基础上联合CD38单抗Daratumumab可提高总体反应率（ORR）及缓解深度、明显提升MRD转阴率（从6%提高至22%）、改善MM患者生存情况。此外，另外一个显著的进展为BCMA CAR-T治疗，在2017年ASH会议上，国内的周剑峰教授团队进行了相关研究报道，其结果显示：对于治疗效果不佳的晚期MM患者，采用BCMA CAR-T治疗的有效率达90%以上，并且可获得长时间缓解。

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