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Keytruda和lenvatinib联合用于晚期肾癌获FDA突破性疗法认定

2018年01月11日

来源：协和肝胆实体瘤精准治疗

PD-1抑制剂派姆单抗(Keytruda)和VEGF/FGF抑制剂乐伐替尼lenvatinib(Lenvima)联合治疗晚期和/或转移性肾细胞癌(RCC)获得FDA突破性疗法认定。这一认定是基于多中心、开放标签Ib/II期RCC队列研究-Study 111的研究结果。

2017年9月，Eisai公布了其公司的Lenvatinib(E7080、仑伐替尼)联合Keytruda治疗转移性肾细胞癌的最新进展，一项名为Study 111的临床试验数据。其中lenvatinib(E7080、仑伐替尼)是一款多重受体酪氨酸激酶抑制剂，它能抑制包括FGFR在内的多个靶点。先前，它已经得到了美国FDA的批准，用于治疗分化型甲状腺癌和肾细胞癌。

Study 111研究的Ib期与II期临床试验共招募了30名晚期肾癌患者，其中包括未经过系统治疗的12位患者，以及经过1-2次系统治疗的18位患者（治疗常用药物为舒尼替尼（n = 9），帕唑帕尼（Votrient; n = 8）和阿西替尼（Inlyta; n = 6）），30名患者中具有可测量病灶的RCC患者共计22位，数据截止时间为2017年3月1日。使用irRECIST标准每6周进行肿瘤疗效评估，直至24周，随后每9周进行肿瘤疗效评估。Lenvatinib(E7080、乐伐替尼)的剂量为20mg/day，II期研究中对Lenvatinib有不可耐受AE的患者会减量Lenvatinib剂量，如果有必要，可以连续减量至14mg，10mg，8mg和4mg。减量后剂量不再增加；Keytruda的剂量为200mg/三周一次。

临床结果：

1）截至第24周，中位治疗持续时间为9.5个月，Lenvatinib平均剂量为15.8mg/天，Keytruda每周期的平均剂量为191.9 mg。该组合疗法在30名患者中的客观缓解率(ORR，主要终点)达到了63%(n=19/30)，疾病控制率(DCR，次要终点)为96%。其中，先前接受过治疗的患者群体的客观缓解率达到了50%(n=9/18)。令人惊喜的是，在初治的12例（40%）患者群体中，该组合疗法的客观缓解率达到了83%(n=10/12)，疾病控制率更是达到了100%。所有缓解均为部分缓解，初治组中有2例患者，先前接受过治疗的患者组中有8例病情稳定，2队列中分别有1例患者出现原发性进展性病变。

2）研究者评估了26例患者的PD-L1状态其中12名患者（40％）是PD-L1阳性。在PD-L1阳性和PD-L1阴性患者中，都可以看到反应时间延长，在治疗组中，PD-L1阳性患者12月的治疗中病情稳定。

3）30名患者中有28人肿瘤变小，并有持续变小趋势。首席作者Memorial Sloan Kettering癌症中心的医学肿瘤学家Chung-Han Lee医学博士认为肿瘤缩小的趋势更为明显未经治疗的患者。在PD-L1阳性和PD-L1阴性患者中观察到肿瘤缩小，肿瘤尺寸变化与PD-L1染色状态之间没有明确的关联。

4）整个队列及初治队列的中位缓解持续时间未达到，经治队列的中位缓解持续时间为8.5个月。数据截止时，中位无进展生存期未达到（95% CI, 9.9-不可评估）。初治队列12例患者中有10例患者仍在治疗中。经修改的RECIST v1.1评估的肿瘤反应与irRECIST相同。RECIST v1.1的中位PFS也尚未评估。

5）由于不良反应18人调整了剂量，5人停药至少一种。最常见的不良反应是腹泻(83%)、疲劳(70%)、甲状腺机能减退(67%)、口腔炎(60%)、高血压(57%)和恶心(57%)。没有发现新的安全信号。2-5级不良反应都与疾病进展有关，而与药物无关。

这两种药物分别是派姆单抗和乐伐替尼的制造商Merck (MSD) 和 Eisai宣称这一突破性疗法认定的结果将有助于加快这一组合的临床应用进展。FDA对于这一联合治疗方案审批给晚期转移肾癌患者又一治疗机会，也给对未来的治疗选择极大的鼓舞。这也让人期待这款疗法在III期CLEAR试验中的最新成果。

参考文献

http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-pembrolizumablenvatinib-breakthrough-designation-for-rcc

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2018年01月18日

邹兰林

景德镇市第二人民医院 | 肿瘤科

虽然很好，但中国绝大多数患者可及性，能落地获得治疗，有太多原因导致无奈，在中国，有进入实验组吗？

2018年01月11日

Test_1

测试z医院 | 肿瘤内科

很好