骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，MDS）是一组起源于造血干细胞的恶性髓系克隆性疾病。主要表现为骨髓中一系或多系造血细胞的发育异常、无效造血及病态造血、难治性血细胞减少等[1]，并具有高风险向急性髓系白血病 (Acute Myeloid Leukemia，AML) 转变的倾向[2]。
河南科技大学第一附属医院血液科副主任
任中国老年血液学会委员、河南省老年血液学会副主任委员、河南血液学会青年委员等职位
擅长急慢性白血病、再障、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓瘤等疾病的精准治疗。对自体、异基因造血干细胞移植均有较高的造诣
MDS发病率与年龄相关
MDS的高发人群为老年人，中位发病年龄约为70岁。通过MDS的流行病学调查发现[3-5]：（1）14岁以下的儿童及青少年MDS的发病率仅占MDS总发病人数的5%左右；（2）15-40岁人群中MDS发病率同样较低，仅为0.14／10万；（3）但70岁以上男性的MDS发病率达到30.2／10万；而80岁以上人群中，MDS发病率高达59.8／10万。多项相关研究数据均显示：MDS是一种老年性疾病，其发病率随着年龄的增长而升高[6]。
MDS的发病存在地域差异
在地区相关的流行病学调查中，据美国国家癌症研究所（NCI）最新数据显示[7]：美国的MDS总体发病率为4.9/10万。较之于美国而言，欧洲国家的MDS发病率相对偏低，如英国、瑞典(3.6/10万)、德国(4.1/10万)、法国(3.2/10万)[8]，但却远高于亚洲国家，如日本(1.0/10万)、中国上海(1.45/10万)等[3,9]。
男性患MDS的风险更高
在男女性别比的发病率情况下，罗马尼亚的患病男女比例为1.26:1，西班牙的男女比例为1.18:1，中国的男女比例为1.35:1。这个数据与FBA提供的MDS亚型(除RA、RAEB之外)的男女比例一致，RA是以女性稍占主导，而RAEB明显以男性为主(男女比例为1.94:1)，以上研究数据表明男性比女性罹患MDS风险更高[10]。
MDS具有高风险向AML转化的倾向
欧美学者报道[10]：MDS向急性白血病（AL）的转化率达10％-30％，我国报道约为20％左右，国内外未见显著差异。其中，高危MDS患者转化为急性白血病 (AL) 的风险明显更高。儿童MDS存在有急性髓系白血病前期 (Pre-AML) 和急性淋巴细胞白血病前期 (Pre-ALL) 两种类型，约1.3％-2.2％的MDS患儿有Pre-ALL期，而Pre-ALL在成人很少见[11]。
MDS的危险分层与生存期明显相关
高危组MDS病死率基本等同于急性非淋巴细胞性白血病。多项研究结果显示[10,12,13]：高危组MDS生存时间可能比白血病更短；而相比之下，低危组MDS生存期比白血病稍长，但不除外其中有非恶性的免疫性MDS的影响。
MDS的病因及高危因素
原发性MDS的病因迄今不明，但相关研究显示：MDS的骨髓造血具有单克隆性 (表现在造血成分和功能上)、免疫低监视性 (T细胞功能低下和亢进)、转归趋癌性 (高急性白血病转化率、高耐药率和高病死率)，病理本质上属造血系统恶性肿瘤性疾病[14]。免疫机制缺陷和骨髓微环境改变也参与MDS的发病。
继发性MDS常继发于恶性血液病及其他实体瘤放疗或化疗之后，某些药物（如马利兰、亚硝基脲等）治疗5-7年后MDS的发病率显著增高[15,16]。此外，再障（AA）及范可尼贫血（Fanconi Anemia）患者长期应用免疫抑制剂治疗后也可能进展为MDS。
MDS的危险因素方面，国外相关研究采用多因素分析发现：血液系统肿瘤家族史、吸烟、化工原料的接触、有机溶剂的暴露均与MDS的发病有关，为继发性MDS的相关危险因素[17]。而国内研究的结果则显示：职业性接触苯、居住在高压电传输线100 m以内、居所或办公房新装修均是MDS发病的危险因素[18]。
MDS的细胞遗传学改变
近年来，在MDS细胞遗传学方面具有较为显著的进展。一些遗传病如重度先天性中性白细胞减少症、先天性角化不良、范可尼贫血等有很高的向MDS转化的风险，这些遗传性疾病提示MDS患者可能带有易感基因，这引起了众多学者的关注。目前研究发现：MDS的易感基因有谷胱甘肽转移酶基因、苯醌氧化还原酶基因、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和粒细胞集落刺激因子受体基因等[19]。
此外，研究表明[20,21]：MDS的染色体核型畸变率为40％-60％，与原发性急性髓系白血病（AML）相比，染色体平衡异位在MDS中比较少见，但非平衡性染色体缺失比较多见，如3q-、-5、5q-、-7、7q-、+8、+9、11q-、12p-、13q-、-8、-19、20q-、+21及复杂核型等。
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