首页 > 文章详情

WCLC 2017 I Pembrolizumab单药一线治疗晚期NSCLC：总生存可达30个月 I 刘莉教授点评

2017年11月27日

编辑 I 彭玲（浙大一院）
校对 I 章必成（解放军武汉总医院）

来源：IO治疗时讯

2017年10月15日~18日，第18届世界肺癌大会（WCLC）在日本横滨成功举办。免疫治疗引领了晚期NSCLC治疗的重大变革，各项重磅研究层出不穷。

同时，本次WCLC也公布了多项肺癌免疫治疗研究数据。

本期《IO治疗时讯》选取了8篇WCLC摘要，制作专题，以飨读者。本文内容为Pembrolizumab单药一线治疗晚期NSCLC：带来总生存持续获益，由华中科技大学附属协和医院肿瘤中心刘莉教授点评。

微信图片_20171219154826.jpg 既往的数据显示，Pembrolizumab单药治疗以及联合化疗治疗晚期NSCLC，均显示出良好的安全性和疗效。KEYNOTE-024研究是一项针对Pembrolizumab单药对比含铂双药化疗，用于晚期NSCLC一线治疗的国际多中心、随机、开放的III期临床研究，共入组305例患者。2016年ESMO年会初步公布的结果显示，中位随访时间11.2个月，Pembrolizumab组PFS明显获益（HR = 0.50；95% CI：0.37–0.68); P < 0.001，OS也显著延长（HR = 0.60； 95% CI: 0.41–0.89; P = 0.005。Pembrolizumab组的中位OS仍未达到。2017年ASCO年会报告了该研究PFS2和OS更新的结果。

微信图片_20171219154829.jpg

KEYNOTE-024研究设计及ASCO 2017数据更新

本次WCLC更新的数据显示，中位随访期为25.2个月，超过了2年。尽管由化疗组交叉至Pembrolizumab治疗的患者比例很高，Pembrolizumab对比含铂双药化疗用于PD-L1 TPS（肿瘤比例评分）≥50%的晚期NSCLC一线治疗，仍显示出OS优势（HR = 0.63；95% CI：0.47–0.86；P = 0.002）。Pembrolizumab免疫组的中位OS达到30.0个月。

本研究中化疗组的OS比较既往化疗对照组的中位OS更长，达到了14.2个月。Pembrolizumab组中位治疗时间7.9个月（2倍于化疗组的3.5个月）。安全性方面，Pembrolizumab组总体不良反应发生率更低（76.6%比90.0%），其中3-5级不良反应发生率也低于化疗组（31.2%比53.3%）。

基于以上研究结果，Pembrolizumab继续被推荐为PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC的一线标准治疗选择。

刘莉

教授

华中科技大学附属协和医院
CSCO免疫治疗专家委员会委员
亚太医学生物免疫学会常务理事
亚太医学生物免疫学会肿瘤专委会副主任委员
湖北省医学生物免疫治疗学会理事长
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委

专家点评

2016年发表在新英格兰医学杂志上的KEYNOTE-024研究结果，奠定了PD-1抑制剂Pembrolizumab在晚期NSCLC一线治疗的主力位置。根据研究结果，在PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC（EGFR野生型、ALK阴性）患者中，Pembrolizumab较化疗组有更好的总体有效率、更长的缓解时间和更低的3/4级不良反应发生率，并于2017年初获得了NCCN指南的推荐（1类证据）。

2017年ASCO年会公布了该研究PFS2（定义为接受二线治疗后，从随机至研究者评价的PD或死亡）数据和更新的OS数据。最后随访日期为2017年1月5日。结果显示，在化疗组有更多比例患者二线交叉接受Pembrolizumab治疗的情况下，一线Pembrolizumab组PFS2仍优于化疗组（18.3个月比8.4个月；P < 0.001）。OS方面，虽然Pembrolizumab组中位OS未达到，但与化疗组比较有显著差异（NR比14.5个月）。此时，Pembrolizumab组仍有46例患者仍在接受一线Pembrolizumab治疗。这个结果提示，对比先化疗再免疫治疗，先免疫治疗再化疗能提高治疗的疗效，也就是说，应该把好药推荐在优先使用！

在本次WCLC上，这个重磅临床试验再次更新了数据，公布了次要观察终点OS的结果。经过2年多的随访，Pembrolizumab中位OS终于显现，高达30个月，依然不负众望，而化疗组只有14.2个月。由于该研究纳入的是特定（EGFR野生型、ALK阴性）人群，此次的结果一方面给未能从靶向药物中获益的患者带来了福音，另一方面也验证了无驱动基因敏感突变的患者更适合接受免疫治疗的观点。

相比较而言，根据PD-L1表达水平（1%作为入选标准），Nivolumab一线治疗并未获得阳性数据，但随后以TMB作为标志物进行的回顾性分析显示，高肿瘤突变负荷（TMB）的患者可以一线从免疫单药Nivolumab治疗中获益。

仍在进行的Durvalumab一线单药、Atezolizumab一线单药及其他PD-1/PD-L1单抗一线临床试验结果虽然尚未公布，但将来会丰富目前单药免疫治疗的一线生存数据。此外，KEYNOTE-024研究纳入的是PD-L1高表达的人群，所占比例较小，要使NSCLC获益人群更广、获益更多，联合免疫治疗是未来需要发展的方向；本次WCLC首次报道Pembrolizumab联合化疗（KEYNOTE-021G）使非鳞NSCLC总生存获益就证明了这一点。

参考文献

1. Brahmer J, et al. Updated analysis of KEYNOTE-024: pembrolizumab vs platinum-based chemoherapy for advanced NSCLC with PD-L1 TPS≥50%. WCLC 2017. Abs. OA 17.06.

2. Brahmer JR, et, al. Health-related quality-of-liferesults for pembrolizumab versus chemotherapy in advanced, PD-L1-positive NSCLC (KEYNOTE-024): a multicentre, international, randomised, open-label phase 3trial. Lancet Oncol. 2017 pii: S1470-2045(17)30690-3.