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JCO：ALK重排脑转移NSCLC患者的生存与预后

2016年01月13日

编译：邵宜

方法和结果

这是一项回顾性队列研究，共纳入90名ALK阳性晚期NSCLC患者，分析年龄，性别，KPS，吸烟史，诊断时分期，发生脑转移的时间间隔，脑转移灶数量，诊断脑转移时颅外转移（ECM）等因素对生存的影响。患者相对年轻（平均52岁），更多不吸烟者（67%）。30%在诊断时具有脑转移，其余70%的患者中，发生脑转移的中位时间为27个月。90名患者中一共84名接受放疗，6名只接受TKI治疗，8名进行手术治疗。

发生脑转移后的中位OS是49.5个月（95%CI，29.0个月-未达到）。1年和2年OS分别是72%和66%。和同时具有脑转移和颅外转移灶的患者相比，仅具有脑转移的患者生存显著延长（中位生存32.6月，P=0.003）。KPS也是预后因素，KPS 90-100分者平均生存54.8个月，70-80分者27.8个月，＜70分者3.5个月（P＜0.001）。而单个和多个脑转移灶患者生存无差异（63.3 vs 49.5个月，P=0.633）。

49%患者在发生脑转移前开始ALK靶向TKI治疗，他们的OS显著劣于诊断脑转移后才开始TKI治疗的患者（中位生存，28.4 vs 54.8个月， P＜0.001），而两组颅内进展时间相同（中位颅内PFS，11.7 vs 11.9个月，P=0.978），证明在CNS转移灶控制的持续时间上无差异。初始SRS和WBRT治疗的生存无差异（P=0.666），首先接受WBRT患者的颅内PFS具有改善趋势（P=0.082）。45%随访的患者死亡时具有进展性脑转移，对脑转移灶的重复干预十分常见。

多变量分析中，未行ALK TKI治疗，没有颅外转移灶，KPS≥90分是OS的独立预测因子。但年龄，吸烟史，脑转移灶数目和初始放疗类型（SRS或WBRT）对预后无显著影响。在这组人群中，疾病特异性分级预后指数（GPA）不能预测预后。具有一个，两个或三个阳性预后因素的患者，2年生存分别是59%，76%和100%（P＜0.001）。

结论

ALK重排NSCLC的脑转移患者使用放疗和TKI治疗生存延长，表明控制颅内疾病至关重要。这个分子亚型的NSCLC的预后因素细化后，发现患者可能从一线SRS，严密CNS监测和积极治疗出现的CNS疾病中获益。

小编点评：

临床因素包括年龄，一般状况，疾病范围等常用来预测脑转移患者的生存和指导治疗。预后模型中整合了分子信息后，可以更好判断这一类型患者的结局。本研究发现尽管74%患者具有多发脑转移，近半数患者具有≥4处转移灶，但具有ALK重排和脑转移的NSCLC患者预后良好，中位OS大于4年，治疗后颅内PFS将近1年。研究还发现一些临床因素（KPS，ECM的存在，之前TKI治疗）能进一步细化预后判断。这个多机构研究提供了第一个ALK重排脑转移NSCLC患者的长期结局的大型数据。

GPA评分最佳的患者生存期为14.8个月，而本研究平均生存49.5个月，表明在现代TKI和放射治疗下，ALK重排是NSCLC脑转移患者生存改善的强预测因素。未使用过TKI患者的生存是ALK TKI治疗中出现脑转移患者的将近2倍，表明使用放疗控制CNS疾病是OS的重要决定因素。

既往RTOG9508，Patchell等的随机研究都表明单发脑转移是低肿瘤负荷的标志。而本研究发现单发脑转移并不是预后因素，表明ALK重排、TKI治疗、SRS局部控制背景下，脑转移数量不再反映肿瘤负荷，全身控制的患者可能可从多发颅内转移的局部强化治疗中获益。二代ALK抑制剂是否有助于进一步治疗脑转移的研究如AF-002JG等正在进行中。

研究存在回顾性研究不可避免的局限性。研究机构为试验基地，临床试验中能接触到二代ALK TKI药物，而且患者可能具有更好的一般状况，这可能造成转诊偏倚。此外，研究缺乏关于生活质量和神经认知的随访数据。但尽管如此，研究首次证实了ALK阳性人群中脑转移患者的预后可根据分子型进行进一步细分，具有这一基因标志的患者使用TKI和脑放疗并重复干预以达到颅内疾病控制者具有延长的生存。此外，还发现了有助于临床试验分层和指导治疗的临床因素，具有重要意义。

（本文为肿瘤资讯原创，转载需授权且注明出处）

编译自：Johung Kimberly L, et al. Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastasis. J Clin Oncol 2016 Jan 10 ; 34 (2): 123-9