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【CSCO热身】生物标志物在NSCLC免疫治疗中的研究进展

2017年09月25日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

一年一度的ESMO大会刚刚落幕，CSCO大会即将拉开序幕。近3年来，免疫治疗引领了晚期NSCLC治疗的重大变革。在即将到来的2017年CSCO年会上，百时美施贵宝（BMS）特设 “肿瘤免疫治疗之肺癌专场”，一网打尽晚期NSCLC二线和一线治疗研究进展以及生物标志物在NSCLC免疫治疗中的研究进展。而宋勇教授将带来《NSCLC免疫治疗生物标志物研究进展》。

宋勇

教授

南京军区南京总医院
呼吸和危重症医学科主任
肺癌综合诊治中心主任
教授、主任医师
南京大学、第二军医大学、南方医科大学博士生导师

2015年，首个PD-1抑制剂Nivolumab FDA获批上市，开启了NSCLC免疫治疗新时代，目前，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗的方案已经FDA获批用于晚期NSCLC的一线或二线治疗。2017年ASCO年度进展报告的主题为 “免疫治疗2.0时代”，免疫治疗需要基于immune-biomarker来进行人群选择。对PD-1/PD-L1抑制剂immune-biomarker的探索是肿瘤免疫治疗面临的重要课题。

PD-L1作为免疫治疗的预测biomarker

目前，已经发现有多种肿瘤细胞有PD-L1表达，包括NSCLC，肾癌，黑色素瘤，胃癌，乳腺癌及其他肿瘤。但PD-L1在肿瘤中的表达存在异质性，不同肿瘤或组织学类型中，PD-L1表达不同；PD-L1的表达也可能随着治疗而改变。虽然PD-L1作为immune-biomarker不是那么完美，但是多个二线或以上治疗及一线治疗的大型临床研究（特别是几个已批准药物的临床研究中）还是显示了PD-L1表达与PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC疗效的相关性。PD-L1高表达的患者，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的客观有效率（ORR）较高。但CheckMate 017研究表明：晚期鳞癌NSCLC患者无论PD-L1表达与否，都能从Nivolumab治疗中获益。

目前，FDA获批的不同PD-1/PD-L1抑制剂，对PD-L1检测的要求也有所不同：Nivolumab和Atezolizumab用于晚期NSCLC二线治疗，无需检测PD-L1表达，仅推荐作为补充诊断（对于接受相应药物治疗不是必须的检测；但可以提供治疗相关的信息）；Pembrolizumab 用于晚期NSCLC二线治疗，要求患者的PD-L1表达≥1%，Pembrolizumab 用于晚期NSCLC一线治疗，要求患者的PD-L1表达≥50%，Pembrolizumab的两个适应症中，要求PD-L1的检测作为伴随诊断（对于接受相应药物治疗是必须进行的检测）。

PD-L1检测也面临着挑战，不同的检测抗体和平台、不同的阈值、判读的主观性。各个检测抗体之间的一致性如何？多个研究对于不同PD-L1检测抗体间的一致性进行了分析，敬请期待宋勇教授带给我们的精彩解读。

肿瘤突变负荷作为免疫治疗的预测biomarker

肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB）是immune-biomarker另一方向的探索。TMB是指肿瘤基因组去除胚系突变后的体细胞突变数量，TMB越高，可能新抗原产生越多，肿瘤的免疫原性越高，越适合I-O治疗。既往在多个瘤种中的临床研究中表明，TMB与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效均有很好的相关性。Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab分别在TMB方面有哪些研究数据？TMB与PD-L1相关性有如何？请听宋勇教授的精彩解读。

近期，一些研究提示，一些驱动基因的突变可以预测肿瘤接受免疫治疗的疗效，如KRAS/TP53突变，SKT11突变等。免疫治疗已成为当前肿瘤治疗的重要手段之一。在免疫治疗应用过程中，如何精准筛选获益患者是现今亟需解决的问题。未来，我们对immune biomarker又有何展望呢？

在即将召开的CSCO大会上，百时美施贵宝（BMS）特设有“肿瘤免疫治疗之肺癌专场”，由吴一龙教授和程颖教授担任本场主席，论坛内容丰富。来自南京军区南京总医院的宋勇教授将为大家带来《生物标志物在非小细胞肺癌中的研究进展》。如您期待了解更多免疫治疗相关进展和展望，欢迎前往会议现场聆听。具体会议信息和议题如下：

肺癌免疫治疗新进展

时间：2017 年09 月27日（周三）12:30-14:00

地点：厦门国际会展中心C4

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