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FRESCO研究：且看秦叔逵教授总结五大成功因素

2017年07月12日

来源：肿瘤资讯

秦叔逵教授设计的三个临床试验、三次荣登ASCO大会口头汇报的舞台。在今年ASCO会议上，呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌的III期临床研究（FRESCO研究)谓备受世界瞩目。这是中国在自主创新研究抗肿瘤药物领域的里程碑式进展。那么，FRESCO研究能够在临床试验设计方面为深入探索胃肠道恶性肿瘤的治疗提供哪些重要的借鉴意义呢？且看秦叔逵教授为我们总结FRESCO研究的五大成功因素。

秦叔逵-简介.png 【肿瘤资讯】：众所周知，临床试验设计的合理与否是其未来能否成功的决定性因素。秦教授设计三个临床试验、三次登上ASCO大会发言。今年ASCO会议上，您和李进教授牵头的FRESCO研究结果再次入选ASCO会议进行口头报告，可谓备受世界瞩目。从临床试验设计的角度来看，您认为FRESCO研究的设计是基于怎样的考虑、研究者如何控制其全程管理、进一步保证临床试验的高质量呢？

秦叔逵教授：你所提到的、是一个很好的问题。一个临床实验，实际上是一个系统性工作，涉及方方面面，比如，首先是它的设计，其次是临床试验执行过程中的质量保证和质量控制，最后是获得临床试验数据、解读和分析临床试验结果。李进教授是FRESCO研究的First PI；他带领的团队在整个研究过程中做出了卓越贡献。其中，I期、II期临床研究为FRESCO研究做了充足的铺垫，为其成功打下了坚实基础。在进入III期临床试验以后，我应李进教授和申办方的邀请而加入，协助李进教授完成FRESCO研究。那么，我从中也获益颇丰。

首先，你讲得很好，一个临床试验需要有很好的设计。这个设计不仅仅是PI或者研究者、申办方、甚至药物公司及其他的专家都在不断共通；因此研究设计之初，我们对其进行了较多激烈讨论。从科学性而言，抗肿瘤血管生成药物在治疗恶性肿瘤，尤其是结肠癌领域已经有了成功的先例，比如贝伐珠单抗等，由此对我们的事业有诸多借鉴作用。

其次，结肠癌有巨大临床需求。我们的设计是从三线治疗开始，也就是标准化疗、甚至是靶向治疗失败之后再进行呋喹替尼治疗。标准治疗失败的病人在三线治疗方案已经缺乏有效的药物，尤其是FRESCO研究启动时、瑞格非尼还未在中国大陆上市。而在一线、二线标准治疗失败之后，仍有大多数病人的PS状况良好、求生愿望较强。因此，巨大的临床需求驱动之下，我们选择以三线治疗为开端完全符合伦理，较为容易收集到病例入组。同时，我们参考了其他研究的经验和教训，没有直接从一线、二线治疗开始，而是从三线治疗方案切入。如同我刚才所讲，FRESCO研究的设计是集体的智慧。

当然，另一个方面，三线治疗之后，在没有其他药物的情况下，一个新的药物与安慰剂对照组相比、比较易取得成功；正如常言道，雪中送炭易、锦上添花难。如果一个新药与零疗效的安慰剂相比、都没有明显优势的话，那么该新药则确实对治疗恶性肿瘤无疗效。打个比喻来说，在一场地震后的废墟里，手中有一瓶自来水的人、一定比没有水、没有食物的人多活两天。而这一点在FRESCO研究中贯穿全程。

我们也得到了申办方和记黄埔医药公司医学部的大力支持和积极参与，也得到了礼来公司医学部的帮助，因为礼来公司主要负责未来的中国市场。同时，我们也广泛地吸取和听取诸多专家的意见，做了有意义的修改调整和补充，更为严格地执行FRESCO研究的具体实施。和记黄埔医药公司团队和监察公司的审查极为认真。特别要提到的是，在FRESCO研究当中，李进教授非常严谨。我和李进教授都是出身于军队；虽然李教授现在不在部队，但是李进教授的军人作风和养成素质对FRESCO研究的质量提供了较大的保证。比如说，对于每一位入组的病人，他或者我都要严格审查其入排标准是否符合临床试验的设计。此外，每一位要退出临床试验治疗组的病人，我们也会严格审查，以防患者由于稍有些许轻症不良反应即随意停药、而导致干扰临床试验结果；毕竟临床试验需要总体评估总生存（OS），患者不能随意过早停药，否则将导致临床试验的脱落率较高、无法准确评估总体生存时间。由此可见，我们对FRESCO研究的质量控制较为严格，脱落率仅为1.8%，对整个临床试验的结果有了较为可靠的保证。

第四，这是一个双盲、随机对照的临床试验，最后的结果也证明了呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的优越性。FRESCO研究是在前期的I期、II期临床试验的基础上所做出的成果，而非研究者盲目、随机、碰巧遇到的结果。事实证明，关于呋喹替尼的FRESCO研究完全可以与其他所有关于抗肿瘤血管生成药物治疗晚期结直肠癌的临床研究相媲美。而且，FRESCO研究最重要的意义是一个民族制药企业以一类创新药物获得了巨大成功，为肿瘤研究者提供了即为宝贵的经验，同时也说明了我们中国临床专家团队有能力、有水平完成像FRESCO研究这样高质量的临床试验。

第五，和记黄埔医药公司不仅仅研究了新药呋喹替尼、为广大中国患者带来了福音。同时，2013年10月礼来与和记黄埔达成战略合作协议，为我们未来深入研发新的抗肿瘤药物奠定了坚实的基础，为后来者的研究有着宝贵的借鉴意义。

所以，我非常感谢李进教授邀请我参加FRESCO研究。虽然我们是老朋友，但我从中学到了很多，包括李进教授严谨而细致的工作作风、系统而科学的设计能力。我必须坦诚而言，我只是李进教授的助手。虽然我对肝胆胰腺恶性肿瘤的治疗多有研究，但在胃肠道恶性肿瘤的治疗领域中，我必须向李进教授、沈琳教授、徐瑞华教授、陈功教授等等积极学习，学习他们的强项。FRESCO研究取得了巨大的成功，整个过程中有诸多经验值得总结和借鉴，也有一些不足之处、需要我们肿瘤研究者在未来的诊断治疗过程中加以弥补。总体而言，呋喹替所以上市非常值得期待。虽然上市也只是万里长征的第一步，我相信、也更加期待着能与李进教授教授继续共同合作，在呋喹替尼上市之后的深入研究当中继续贡献力量。

编者注：呋喹替尼是一种新型高选择性抑制血管内皮生长因子受体的小分子化合物，由和记黄埔发现，2013年10月礼来与和记黄埔达成战略合作协议，礼来与和记黄埔共同开发，礼来负责中国的市场销售。