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2017 ASCO速递：过继转移性NK细胞联合化疗改善局部晚期结肠癌患者预后（Abstract e15038）

2017年06月05日

编译：丁震宇博士沈阳军区总医院全军肿瘤中心肿瘤科点评：郑振东教授沈阳军区总医院全军肿瘤中心肿瘤科

来源：肿瘤资讯

（美国，芝加哥）6月2日下午，2017 ASCO于美丽的滨湖城市，美国中西部的经济、文化中心芝加哥的麦考密克展览中心正式拉开了帷幕。今年大会的主题是“Making a Difference in Cancer Care WITH YOU”——癌症照护的个体化差异！免疫系统的个体差异可谓是不同机体最大的变数。近些年，过继细胞免疫治疗一直是肿瘤治疗领域的热点。下面这则报道即是来自我国学者对于结肠癌过继细胞免疫治疗的临床研究，让我们先睹为快。

背景

迄今，晚期结肠癌（colon cancer，CC）患者预后仍然令人失望，部分原因在于很大比例的CC起始细胞（CC-initiating cells，CICs），这些细胞负责肿瘤耐药和免疫逃逸。利用自身免疫系统来清除肿瘤的免疫疗法已经引起了广泛关注。本研究检测化疗是否能增强自然杀伤细胞（NK）对于CC癌细胞（CCs）的细胞毒作用，尤其是对体外CICs，并进一步评价NK细胞疗法联合化疗治疗局部晚期CC的安全性和有效性。

方法

该研究发现，NK细胞对于经5-FU或奥沙利铂预处理后的CCs和CICs具有细胞毒作用。随后，研究者以接受过手术的局部晚期CC患者为研究对象设计了一项开放式的试验性队列研究。研究纳入60例患者，其中27例接受NK细胞治疗联合化疗（NK细胞组），33例接受单纯化疗（对照组）。主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS）和不良反应。

结果

化疗通过上调NK细胞活化配体并降低其抑制配体能够增敏NK细胞对CCs和CICs的裂解。低分化的CCs相对于分化好的CCs对NK细胞更敏感，而CICs化CCs更容易被NK细胞杀死。在这项队列研究中，NK细胞组的5年PFS和OS率显著高于对照组（51.1% vs. 34.9%，P = 0.043；73% vs. 51.3%，P = 0.038）。在低分化腺癌或低表达HLA-1的患者中， NK细胞组与对照组中位PFS分别为23.5个月和11.5个月（P = 0.047），中位OS分别为30个月和15个月（P = 0.043）。NK细胞治疗期间未发现明显不良反应。

结论

NK细胞疗法联合化疗可进一步防止局部晚期CC复发并延长生存，毒副反应可接受，特别是对低分化腺癌患者。

点评专家：

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【专家短评】

近些年来，已应用于临床的肿瘤过继性细胞免疫治疗包括淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)，树突状细胞(DC)，细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以及自然杀伤细胞(NK)等。但此类过继细胞免疫疗法对肿瘤治疗的贡献始终缺少高级别循证医学证据，该报道从体外基础实验到临床队列研究，设计巧妙，比较全面的探讨了化疗提高NK细胞杀伤结肠癌细胞能力的分子机制，更为可喜的是，研究者观察到化疗联合NK细胞可改善局部晚期结肠癌患者的预后。但研究的局限性在于样本量，仅为单中心的小样本研究，临床实践指导意义有限。期待看到具体研究方法及分层分析结果，并希望后续能够扩大样本量提高临床证据级别。

除此之外，嵌合抗原受体T细胞技术（Chimeric Antibody Receptor Engineered T Cell，CART）以及T细胞受体（T Cell Receptor，TCR）嵌合型T细胞（TCR-T）作为当前过继性细胞回输治疗ACT（过继细胞疗法，Adoptive Cellular Therapy）技术两大最新的免疫细胞技术，因其能够表达特异性受体靶向识别特异性的细胞如肿瘤细胞，受到广泛青睐和研究，已从最开始的基础免疫研究转变为临床应用。由于CART/TCRT技术的优越表现及其广阔的应用前景，相信定会促使其进入当前激烈的肿瘤治疗领域竞技舞台与传统化药及靶药一较高低。

编译者：

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参考文献

Category: 2017 ASCO Annual Meeting, Gastrointestinal (Colorectal) Cancer

Citation: J ClinOncol, 35, 2017（suppl; abstr e15038）.

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编

2017 ASCO速递：过继转移性NK细胞联合化疗改善局部 晚期结肠癌患者预后（Abstract e15038）

背景

方法

结果

结论

点评专家：

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2017 ASCO速递：过继转移性NK细胞联合化疗改善局部晚期结肠癌患者预后（Abstract e15038）