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【ASCO 2017】宋勇教授:基于临床治疗模式的EGFR-TKI耐药后二线化疗进展后治疗

2017年06月04日
编译:Charles
来源:肿瘤资讯
随着EGFR-TKI耐药临床研究的逐渐深入,传统RECIST疗效评价标准对于靶向治疗耐药的判定显示出一定的局限性。在临床实践中,部分仅仅出现影像学进展的患者,如果为缓慢进展且症状不显著,继续给予EGFR-TKI治疗仍可观察到一定的获益。本次大会上公布了Re-challenge 研究(CTONG1304)的试验结果,现在我们就来听听宋勇教授对它的看法。

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肿瘤资讯:恭喜宋教授您的Rechallenge研究在本次ASCO大会上中了Poster,您能否给我们简单的介绍一下这个试验的设计构想?

宋勇教授:CTONG1304研究设想是基于真实世界的临床需求,设计该试验时奥希替尼还未上市,对于一代TKI进展以后二线化疗的病人再进展的治疗确实是难题。如果能够在化疗进展以后再用原先所使用的TKI做re-challenge,能否改善病人的生存,给病人带来更好的生活质量和生存获益,这是初步设计思路。

该研究结果证实了当初的设想,第一,第一代TKI的re-challenge确实可以给病人带来一定时间的生存,PFS超过了四个月。第二,过程中间发现了一些有趣的现象,治疗后给病人外周血做动态的基因检测,尤其是T790M的检测,发现如果病人的T790M是阴性则获益更多,阳性的病人则获益相对较少。该研究告诉我们如果一代TKI进展以后,二线化疗再进展以后,一代TKI的re-challenge可能是一种可选的方式(针对T790M阴性患者)。

肿瘤资讯:既往获益于吉非替尼一线治疗并接受过二线化疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者再次接受三线吉非替尼治疗仍可获得疗效,您认为其机制是什么?

宋勇教授:确切机制到目前为止仍然不是十分清楚,需要更进一步的深入研究,但是我个人理解可能和以下的因素有关。肿瘤对一个药物的治疗反应,尤其是对分子靶向药物的治疗反应,往往用克隆选择学说来理解可能相对恰当一些。在一线进展以后,二线化疗所消灭的这部分肿瘤的细胞群体有可能对化疗敏感,也有可能把原先对一代TKI敏感的这部分细胞选择出来,所以在化疗失败以后,相对于一代TKI来说,这部分细胞群体的敏感性提高了,所以这有可能是re-challenge的机制。

肿瘤资讯:在当今三代EGFR TKI已经上市,针对EGFR T790M阳性患者成为标准治疗的情况下,Rechallenge试验结果对于EGFR T790M阴性患者的指导意义?

宋勇教授:该研究虽然完成以后奥希替尼在中国已经上市,如果一代TKI耐药进展以后,EGFR T790M阳性的病人应该给予三代TKI治疗,但是该研究仍然有现实意义。第一,奥希替尼虽然在中国上市,但是价格相对较贵,不是所有人能承担昂贵的治疗费用,从经济学的角度上来讲是有相对合理性。

第二,该研究发现对一部分EGFR T790M阴性的病人获益会更明显,如果一代TKI进展以后,或者是在二线化疗进展以后,对EGFR T790M阴性的病人再用一代TKI的re-challenge可能也是相对理想的治疗方式。

肿瘤资讯:从研究结果看,EGFR T790M的检测意义和预测预后意义得到了进一步证明,请发表一下您的观点

宋勇教授:EGFR T790M是三代TKI疗效的预测分子,EGFR T790M阳性则三代TKI可以发挥更好的作用,但是其在预后中的意义并不十分清楚,但就该研究而言,T790M阴性的病人对一代TKI的治疗反应是好的,从机理、作用机制上讲是可以理解的,但并不认为可以作为愈后的预测分子。所以关于这方面的研究还需要继续深入。

责任编辑:肿瘤资讯-小编

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2019年07月12日
赖宗浪
重庆市中医院 | 肿瘤科
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