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停止乳腺癌辅助性激素治疗后重启治疗会改善患者结局吗？

2017年04月13日

编译：巩萌萌

来源：肿瘤资讯

乳腺癌患者常常停止辅助性激素治疗。重启该治疗是否可为乳腺癌患者带来获益是未知的。瑞典卡罗林斯卡研究所医学流行病学和生物统计学系的Wei He在2017年4月10日的《J Natl Cancer Inst》上发表论文显示，重启辅助性激素治疗与更好的乳腺癌结局相关，该结果可为医生鼓励停止治疗者重启她们的辅助性激素治疗提供有力证据。

介绍：

辅助性激素治疗可降低31%的雌激素受体阳性乳腺癌女性的死亡风险。然而，乳腺癌患者常常停止辅助性激素治疗。报道显示，31%~73%的乳腺癌患者在5年的随访期停止各自的辅助性激素治疗。因此，超过1半的乳腺癌患者在停止该治疗后将面临是否重启治疗的困境。

研究显示，停止辅助性激素治疗会增加乳腺癌复发和死亡风险。但是，重启该治疗究竟能否降低或消除该增加的风险，以及将该风险降低或消除到何种程度是未知的。此外，说服患者重启治疗会是一种挑战，并且识别阻止患者重启治疗的因素将为制定出改善辅助性激素治疗依从性的最佳干预措施提供线索。

研究人员对一些瑞典登记的数据和基于人群的乳腺癌患者数据进行了研究，旨在确定停止辅助性激素治疗后重启该治疗的流行程度和预测因素，并检验假设，即与不重启该治疗相比，重启治疗会带来更佳的乳腺癌结局。

方法：

研究人员进行了一项基于人群的队列研究，研究数据来自于斯德哥尔摩哥特兰岛乳腺癌登记、瑞典处方药物登记、自我报告的调查问卷。确诊为乳腺癌的女性自她们开始服用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂的首个处方时，一直随访到2015年1月31日，并将这些患者分为辅助性激素治疗的继续使用者（1607例）、重启该治疗者（953例）和不重启该治疗者（511例）。研究的结局测量为无疾病生存期，其定义为出现局部复发、远处转移、对侧乳腺癌（原发性乳腺癌后>3个月）或因乳腺癌而死亡。所有统计学检验都是双侧检验。

结果：

最终分析总共纳入了3071例患者，多数女性为50岁或以上，Charlson合并症指数为0，肿瘤大小小于20mm，乳腺癌确诊时淋巴结阴性。

停止治疗后的第一年，重启治疗率急剧增加，并且之后保持不变。特别是，停止治疗后的第6个月末、第一年和第四年，累积重启治疗率分别为54.9%（95% CI，52.3%~57.4%）、64.7%（95% CI，62.2%~67.2%）和66.9%（95% CI，64.4%~69.4%）。

年轻（<50岁）、Charlson合并症指数为2或更高、无乳腺癌家族史、乳腺癌确诊前1年使用激素治疗的患者重启治疗的可能性较低。此外，诊断为具有预期预后良好肿瘤的患者（HER2阴性、淋巴结阴性、肿瘤大小<20mm）停止辅助性激素治疗后重启该治疗的可能性也较低。

重启治疗的诊断后预测因素中，从他莫昔芬转换到芳香化酶抑制剂治疗的患者（反之亦然）、初始治疗后1年内或3年后停止治疗的患者、停止治疗前或后使用缓解症状药物的患者在停止辅助性激素治疗后重启该治疗的可能性较低。

图1呈现了停止辅助性激素治疗者的倾向得分调整的无疾病生存率的Kaplan-Meier评估值。特别是，重启该治疗者的调整8年无疾病生存率为89.8%（95% CI，86.7%~92.2%），不重启该治疗者为82.0%（95% CI，76.6%~86.3%）。Cox回归分析表明，调整了倾向得分后，重启治疗与无进展生存期的延长统计学显著相关，重启该治疗者vs不重启该治疗者的调整风险比为0.61（95% CI，0.43~0.87）。

图片2.png 图1：辅助性激素治疗停用者中，无疾病生存率的调整Kaplan-Meier评估值：重启该治疗者vs不重启该治疗者

点评：

该研究首次提供证据表明，重启辅助性激素治疗与更好的乳腺癌结局相关。然而，三分之一的乳腺癌患者在停止辅助性激素治疗后未重启该治疗。如果确诊时患者年龄较轻、具有合并症、无乳腺癌家族史、使用过激素治疗，那么该患者重启治疗的可能性较低。辅助治疗转换和使用缓解症状的药物与不重启治疗相关。有趣的是，肿瘤特征也与重启治疗的可能性相关：具有良好预期预后肿瘤的患者（肿瘤大小<2cm、淋巴结阴性、HER2阴性）重启治疗的可能性较低。

重启治疗的女性中，84.3%在停止辅助性激素治疗后的首个6个月内重启治疗。这一结果凸显了立即干预的重要性，表明如果停止治疗后不久就进行干预，那么说服患者重启治疗的可能性更大。

治疗相关的副反应可能为重启治疗的重要障碍。研究显示，缓解症状药物使用越多，不重启治疗的风险就越高。

该项研究首次检验并支持了假设，即重启辅助性激素治疗会为患者带来延长无疾病生存期的获益。该结果是重要的，这是由于医生可以借此证据鼓励停止治疗者重启她们的辅助性激素治疗。此外，鉴于乳腺癌患者停止辅助性激素治疗的普遍性，因此可以提高重启治疗的干预措施，将为大比例的乳腺癌患者带来获益。因此，重启治疗可作为目前被忽视的能改善乳腺癌结局的额外干预措施。

这项研究也有一些局限性。首先，定义停止治疗和重启辅助性激素治疗时，使用的是处方复配。然而，处方复配并不一定意味着患者按照处方服用药物。第二，仅有59.2%的研究人群回答了调查问卷。因此，这项基于调查问卷的结果不能排除非应答偏倚风险的可能性。第三，研究未收集停止治疗原因的数据，因此，未进行因治疗相关症状而停止治疗和因其他原因停止治疗的患者间的比较。第四，这是一项观察性研究，不能排除重启治疗者和不重启治疗者间观察到的差异化的无疾病生存期，可部分归因为具有未检测得到的因素的可能性。最后，此研究是在具有统一医疗制度的国家进行的。因此，将该研究结果推广到具有不同医疗制度的其他国家存疑。

结论：乳腺癌患者停止辅助性激素治疗后重启治疗与无疾病生存期的延长相关。医生可以借此证据鼓励停止治疗者重启她们的辅助性激素治疗。

参考文献

https://academic.oup.com/jnci/article-abstract/109/10/djx041/3114122/Treatment-Restarting-After-Discontinuation-of?redirectedFrom=fulltext

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编