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抗Trop2 ACD Sacituzumab Govitecan在高强度预处理mTNBC患者中的疗效与安全性

2017年03月16日

编译：宋小编

来源：肿瘤资讯

该项单臂、多中心、II期临床试验表明：在高强度预处理的mTNBC患者中，Sacituzumab Govitecan单药治疗的耐受性良好，且引发了较早且持续的客观反应率。Trop-2可作为TNBC中一个新型的靶点和预测标记物进行研究开发。

介绍：尽管在过去的几十年里，乳腺癌的治疗管理已经取得了相当大的进步，但其死亡率仍然居高不下。2012年，全球约521,900例乳腺癌患者死亡。

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一种特殊类型乳腺癌，占所有类型乳腺癌的15%-20%。TNBC因其高侵袭性的行为具有高死亡率，自转移起的中位生存期为10-13个月。

TNBC的管理可以通过开发特异性靶向药物来改善，因为目前大部分可获得的药物的无进展生存期＜3.5个月。因此，我们评估了一个抗体药物偶联物（ACD）Sacituzumab Govitecan（IMMU-132），其靶向作用于Trop-2（一种在各实体肿瘤，包括TNBC中升高的糖蛋白）。

目的

Trop-2，在大多数三阴性乳腺癌（TNBCs）中均有表达，可能是一个抗体药物偶联物的潜在靶点。Sacituzumab Govitecan是一个抗体药物偶联物，靶向Trop-2用于选择性递送SN-38（伊立替康的活性代谢物）。

患者和方法

在该项单臂、多中心、II期临床试验中，研究者评估了在第1天接受10mg/kg初始剂量，并在第8、21天重复周期的复发/难治转移性TNBC中，应用Sacituzumab Govitecan的疗效和安全性。主要研究终点为安全性和客观反应率。次要研究终点为无进展生存期和总生存期。

结果

69例患者自诊断后中位接受了5个周期的前期治疗，确认的客观反应率为30%（部分反应，n=19;完全反应，n=2）,中位反应持续时间为8.9个月(95% CI, 6.1 - 11.3)，临床获益率（完全反应+部分反应+稳定疾病≥6个月）为46%。这些反应发生时间较早，中位发生时间为1.9个月。中位无进展生存期为6.0个月(95%CI, 5.0 - 7.3)，中位总生存期为16.6个月(95% CI, 11.1 -20.6)。3级以上的不良反应包括：中性粒细胞减少（39%）、白细胞减少（16%）、贫血（14%）和腹泻；发热性中性粒细胞减少症的发生率为7%。根据免疫组化大多数存档肿瘤标本（88%）Trop-2为中度至强阳。尽管周期性重复了上述进展，并没有检测到针对ADC或抗体的中和抗体。

结论

在高强度预处理的转移性TNBC患者中，Sacituzumab Govitecan的耐受性、诱导早期和持续的反应率均良好。作为一个药物作用的新靶点和预测标记，Trop-2仍值得进一步研究。

责任编辑：肿瘤资讯—宋小编

参考文献

Aditya Bardia, Ingrid A. Mayer,et al;Efficacy and Safety of Anti-Trop-2 Antibody Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in Heavily Pretreated Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.DOI:10.1200/JCO.2016.70.8297