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【柳叶刀】这种类型乳腺癌新辅助治疗有望不用化疗

2017年03月15日

编译：Owen

来源：肿瘤资讯

过去，Her-2阳性曾被视为乳腺癌预后因子之一，提示患者预后较差。随着抗Her-2药物曲妥珠单抗的问世，Her-2阳性乳腺癌患者改变了命运结局，降低了患者的死亡风险，提高了生存期，现其已广泛的应用在临床治疗中。

最近，抗Her-2药物的双药联用在Her-2丰富型（什么是HER-2丰富型，见PS）乳腺癌体外模型中证实可以增强肿瘤细胞死亡的功效。随着帕妥珠单抗、拉帕替尼等药物的上市，抗Her-2双药联合逐渐显现出优势。

在辅助、新辅助治疗中，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗已入选NCCN指南推荐方案。而在转移性乳腺癌的治疗中，拉帕替尼+曲妥珠单抗（不联合化疗）已有自己的一席之地，但在辅助、新辅助治疗中的应用证据不足。

由于Her-2丰富型患者的EGFR-Her-2通路活性最大，西班牙的研究团队假设Her-2丰富型患者可从抗Her-2双药联合方案获益最大，从而开展了一项多中心、开放、单臂的2期临床研究PAMELA（NCT01973660）。

PAMELA目的是探究Her-2丰富型患者较其它Her-2阳性患者是否可以从抗Her-2双药联合新辅助治疗方案中获益更大，在新辅助治疗中有无“去化疗”的可能，近日发表在柳叶刀杂志上。

研究内容

入组来自19个中心的Ⅰ-ⅢA期，Her-2阳性（免疫组化或FISH证实），浸润性乳腺癌患者共151人。

患者入组后行拉帕替尼（1000mg p.o. qd）联合曲妥珠单抗（首次8mg/kg，序贯6mg/kg，21天/周期）治疗，持续18周。

激素受体阳性的患者同时给予来曲唑（2.5mg p.o. qd, 如绝经）或他莫昔芬（20mg p.o. qd）治疗。

药物治疗结束后1-3周行手术治疗。在患者入组当日应用PAM50检测基因分型。第14天行穿刺复检。

主要研究终点为Her-2丰富型患者是否在双药联合治疗后，手术时是否可获得更大的病理完全缓解（pCR）率。

次要研究终点为第0天与第14天基因表达的变化情况。

主要结果

151名患者中，137名完成治疗。

Her-2阳性患者基线评估时，PAM50分型情况如下：Her-2丰富型患者占67%（n=101），Luminal A型占15%（n=22），Luminal B型占11%（n=16），基底样型占6%（n=9），正常乳腺型占2%（n=3）。

手术时，Her-2丰富型患者的pCR率为41%。非Her-2丰富型患者的pCR率为10%。

第14天时，68%的患者改变了基因分型。49%（n=70）患者为正常乳腺型，25%（n=36）患者为Luminal A型，Her-2丰富型患者下降至18%（n=26）。

小结

PAMELA研究结果表明，在基线评估时基因亚型为Her-2丰富型患者应用抗Her-2双药获得的pCR率明显高于其他基因亚型。

Her-2丰富型是应用曲妥珠单抗+拉帕替尼用于乳腺癌新辅助治疗的强预测因子。

并且，在Her-2丰富型的患者中，治疗后14天基因分型变为正常乳腺型的患者pCR率更高。

PS：何为Her-2丰富型？

最近，除了大家熟知的免疫组化为基础的StGallen分子分型分类法之外，以基因微阵列测序为基础的Oncotype DX、PAM50等分型方法慢慢进入了大家的视野，它们更加准确的预测患者的复发风险与疾病预后。

PAM50评测系统将乳腺癌分为4个亚型：Luminal A型、Luminal B型、Her-2丰富型、基底细胞型，并且包括正常乳腺型。

责任编辑：肿瘤资讯—熊熊兔

参考文献

Antonio Llombart-Cussac, Javier Cortés,et al. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial.Lancet Oncology,2017.

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