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HER-2阳性的早期乳腺癌患者新辅助多柔吡星+环磷酰胺序贯紫杉醇+帕妥株单抗+曲妥珠单抗后的病理完全缓解率：单中心研究

2017年02月18日

编译：Aries

来源：肿瘤资讯

大型临床试验已证实新辅助治疗阶段抗HER-2双靶向治疗联合化疗于HER-2阳性乳腺癌中的疗效，本研究提供了该中心在实际临床应用中该治疗方案的有效性资料。

摘要

目的：曲妥珠单抗（H）+帕妥株单抗（P）联合标准化疗已被批准作为新辅助治疗方案用于HER-2阳性的患者中。本文回顾性分析在新辅助治疗阶段接受剂量密集型（dd）多柔吡星和环磷酰胺（AC）序贯紫杉醇（T）、曲妥珠单抗及帕妥株单抗（THP）患者的病理完全缓解率（pCR）。

方法：本研究收集了2013年9月1日-2015年3月1日接受新辅助HP方案患者的人口学特征、乳腺癌分期、病理报告、手术资料及全身治疗等相关数据。pCR定义为全pCR（tpCR，ypT0/is ypN0），德国乳腺组（GBG）pCR（ypT0ypN0），乳腺pCR（bpCR）伴（ypT0/is）或不伴（ypT0）原位癌，腋窝pCR（ypN0）。

结果：57名患者数据可进行pCR分析。中位年龄46岁（26-68岁），中位瘤体积是4cm。其中53名（93%）患者可行手术切除（T1-3，N0-1，M0），3名（5.3%）患者是局部晚期（T2-3，N2-3，M0或者T4a-c，任何N，M0），1名（1.7%）是炎性乳腺癌（T4d，任何N，M0）。HR阳性及阴性病例分别为44（77%）和13（23%）。中位新辅助治疗周期数如下：AC（4，范围1-4），T（4，范围1-4），曲妥珠单抗（6，范围3-8），帕妥株单抗（6，范围2-8）。57名患者中，有41名（72%）患者出现tpCR及bpCR伴原位癌，30名（53%）患者出现GBGpCR 和bpCR不伴原位癌。26名穿刺证实淋巴结转移的患者中，腋窝pCR是85%（22/26）。

结论：本中心研究示新辅助ddAC-THP后的tpCR及GBGpCR较高，分别为72%和53%。

本研究临床意义：这是第一个关于AC-T联合双抗HER-2治疗于HER-2阳性早期乳腺癌中疗效的研究。该方案的总pCR（乳腺+淋巴结，ypT0/isypN0）和GBGpCR均较高，分别为72%和53%。对已知腋窝淋巴结转移的患者，该方案的腋窝缓解率高达85%，意味将来可对这部分病人避免广泛腋窝清扫。

介绍

新辅助治疗阶段pCR是研究替代终点。美国FDA的综合报告显示GBGpCR（ypT0ypN0）和全pCR（tpCR,ypT0/is ypN0）与单纯乳腺pCR（bpCR）相比，无事件生存率（EFS）及总体生存率（OS）更好，特别是在三阴性乳腺癌及HER-2阳性、HR阴性并接受曲妥珠单抗的乳腺癌患者中，tpCR与远期结局的正相关性最强。NEOSPHERE和TRYPHAENA研究结果示H+P的双靶治疗联合化疗能获得高pCR率。本研究旨在回顾性分析本中心接受新辅助ddAC-THP的HER-2阳性乳腺癌患者的pCR率。

方法

本研究收集了2013年9月1日-2015年3月1日在Memorial Sloan Kettering 癌症中心接受含HP新辅助方案的HER-2阳性乳腺癌患者的资料。HER阳性定义为免疫组化（IHC）评分3+或原位杂交荧光（FISH）比率≧2.0。

新辅助化疗方案（NAC）为每两周的AC（60/600mg/m2）+粒细胞集落刺激因子共4周期序贯每周T（80mg/m2）共12周期+每3周HP（H的首次剂量为8mg/kg，随后6mg/kg；P的首次剂量为840mg，随后420mg；两者跟T同时开始）。所有患者新辅助治疗后接受手术。临床淋巴结阴性患者NAC后均接受前哨淋巴结活检（SNB）。对NAC后临床淋巴结转阴的患者，通过双示踪法进行SNB并要求获取至少3枚前哨淋巴结（SNs）。对于SNB失败或前哨淋巴结少于3枚或前哨淋巴结阳性患者均行腋窝淋巴结清扫（ALND）。

结局指标为pCR，包括tpCR（ypT0/is ypN0），GBG pCR（ypT0ypN0），bpCR伴（ypT0/is）或不伴（ypT0）原位癌。对NAC前穿刺证实腋窝淋巴结转移的患者还有腋窝pCR（ypN0）。

结果

1、基本特征

共57名患者资料可用于本次研究分析。中位年龄46岁（26-48岁），中位瘤体积是4cm。其中53名（93%）患者可行手术切除（T1-3，N0-1，M0），3名（5.3%）患者是局部晚期（T2-3，N2-3，M0或者T4a-c，任何N，M0）病例，1名（1.7%）是炎性乳腺癌（T4d，任何N，M0）。HR阳性及阴性病例分别为44（77%）和13（23%）。新辅助治疗开始至手术的中位时间是5.4个月（3.8-7.3个月），有29（51%）及28名（49%）患者分别接受保乳术及全乳切除术。26名患者治疗前穿刺证实淋巴结转移，治疗后分别有12名（46%）和14名（54%）患者接受SNB和ALND。SNB和ALND患者的中位淋巴结清扫数目分别为4枚（1-13）和14枚（3-34）。其中一名SLN患者淋巴结只有1枚的患者拒绝行ALND。（表1）

表1 患者人口学特征。

2、治疗方案

中位新辅助治疗周期数如下：AC（4，范围1-4），T（4，范围1-4），曲妥珠单抗（6，范围3-8），帕妥株单抗（6，范围2-8）。一个周期T包含3周的剂量。有两名患者分别因为Stevens-Johnson综合征及指尖肿胀、脱屑而终止AC。6名患者分别因肺炎（n=2）、过敏反应（n=2）、蒽环药物外渗后手部复发蜂窝组织炎（n=1）、患者意愿（n=1）终止T使用。（表2）

表2新辅助治疗前穿刺证实淋巴结转移的患者的腋窝手术方式

3、pCR

总tpCR（ypT0/is ypN0）和bpCR伴原位癌（ypT0/is）都为72%（41/57），HR阴性和阳性病人分别均为85%（11/13）和68%（30/44）（p=0.31）。总GBG pCR（ypT0 ypN0）和总bpCR不伴原位癌（ypT0）均为53%（30/57），HR阴性和阳性病人分别均为77%（10/13）和45%（20/44）（p=0.23）。总腋窝pCR（ypN0）为85%（22/26），HR阴性和阳性病人分别为100%（8/8）和78%（14/18）（p=0.28）。（表3）

表3 病理完全缓解率

讨论

本研究显示ddAC-THP新辅助治疗方案的所有pCR率均较高，且HR阴性较HR阳性患者的pCR率高，这与其他研究结果相符。有效的抗HER-2治疗（包括H，P，ado-H emtansine以及拉帕替尼）已明显改善这类型乳腺癌患者的预后。CLEOPPATRA试验也证明THP方案作为转移性乳腺癌一线治疗明显改善无进展生存率和OS。HER-2双靶治疗在新辅助阶段和转移性乳腺癌治疗中疗效显著，我们期待辅助治疗阶段的研究结果（APHINITY试验，NCT01358877及BERENICE试验）。

结论

ddAC-THP的新辅助化疗方案pCR率高，提示部分病人可因此避免广泛腋清。但这些病人及NAC后只行SNB患者的远期预后仍需进一步随访。此外，该方案的心脏毒性资料有待进一步发表。

点评：

该研究提供了ddAC-THP新辅助化疗方案在实际临床应用中的pCR情况，效果令人满意。但有待远期随访数据以及HP序贯蒽环类药物后的心脏毒性数据进一步发表，才能更准确评估该方案在新辅助治疗阶段的利与弊。

参考文献：

JASMEET C. S, ANITA M,etal;. Pathologic Complete Response with Neoadjuvant Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel with Trastuzumab and Pertuzumab in Patients with HER2-Positive Early Stage Breast Cancer: A Single Center Experience. February 6, 2017 as 10.1634/theoncologist.2016-0268

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编