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【2017ASCO-GU】抗生素可能影响PD-1/PD-L1抑制剂对mRCC疗效

2017年02月15日

整理:Owen

来源:医脉通肿瘤科

由美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国放射肿瘤学会(ASTRO)、美国泌尿肿瘤学会(SUO)共同举办的2017年生殖泌尿肿瘤研讨会(2017 Genitourinary Cacners Symposium, GUCS)将于2017年2月16日在奥兰多举行。

大会为期3天,将对泌尿生殖器肿瘤的诊疗进展进行深入讨论。今日大会的摘要已先上传在会议的官方网站上。


最近,免疫检查点PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂证实对多种恶性肿瘤的疗效显著,单用或联用此类药物治疗各瘤种的临床试验层出不穷。已有临床试验表明微生物菌群可能对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICB)、广谱抗生素(broad-spectrum antibiotics, ATB)的疗效均会造成影响。但是,对于ATB对ICB是否造成影响尚不清楚。


来自法国的研究团队搜集资料进行了一项回顾性分析,探究是否使用ATB可能会对ICB治疗转移性肾细胞癌(metastatic Renal Cell Carcinoma, mRCC)造成影响,该摘要将在2月18日于GUCS做现场汇报。


研究内容


收集80名应用单用PD/PD-L1抑制剂或联合应用其它疗法的mRCC患者资料,按照是否在注射ICB前的1月内曾经应用过抗生素分为ATB(+)组及ATB(-)组。


对比两组的无进展生存期(Progression Free Survival, PFS)、客观缓解率(Objective Response Rate, ORR),和总生存(Overall Survival, OS)等数据。


应用COX回归根据危险因素将生存数据进行调节,得出多因素分析数据。


研究结果


◆在入组的80名mRCC患者中,单用PD-1/PD-L1抑制剂的患者共67人,PD-1抑制剂+ CTLA-4抗体的共10人,应用PD-L1抑制剂+贝伐珠单抗的共3人。


◆大部分患者为男性(65%)、病理为透明细胞癌(88%)、接受过肾切除术(80%)。根据IMDC预后风险模型,低、中、高危险的患者分别占21%、57%和22%。


◆ATB(+)组共16人(大接受β-内酰胺酶类或喹诺酮类治疗)。ATB(+)组(2.3个月)的PFS与ATB(-)组PFS(8.1个月)相比明显减少。在COX多因素分析根据年龄、性别、危险组别、肿瘤负荷、质子泵抑制剂等相关因素调整之后,差异仍存在统计学意义。


◆ATB(+)组的ORR也较ATB(-)组要低,即使对OS下结论太早(随访时间小于6个月),但是ATB(+)组已有被负面因素影响的趋势。


小结


这是研究ATB对ICB治疗mRCC影响的第一个研究。研究结果表明,在应用ICB之前近期应用ATB有可能对ICB的效果产生负面影响。即使在多因素分析中调整后结果亦是如此。


但是,之前的研究表明,在人体各个器官中的菌群和微生物是ICB疗效的影响因素之一。对于共生微生物菌群种类特别多的病人接受免疫治疗可能效果更好。


所以,肿瘤的免疫治疗可能与宿主的微生物群落之间有着非常复杂的相互作用关系。这项研究可能只是提供了肠道菌群和患者接受免疫治疗疗效之间的关系。


进一步的研究方向可能针对是否菌群结构的变化是此项研究结果的主要因素,并且该研究可能拓展到其它癌种中去。

参考文献:

Nick Mulcahy et,al. Antibiotics May Impair Cancer Immunotherapy.Medscape.com.

责任编辑:肿瘤资讯-熊熊兔

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