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【病例】一例Nivolumab 引起的肌炎

2017年01月03日

编译：晨希

来源：肿瘤资讯

本文报道了一例PD-1抑制剂Nivolumab治疗转移性黑色素瘤后，出现肌炎的病例资料。而作为相似作用机制的pembrolizumab也可以引起横纹肌溶解。两者机制是否相同，出现症状后是否限制使用，还有待进一步研究。

引言

2016年5月卷的The Oncologist杂志对美国食品药品监督局FDA对 nivolumab在非小细胞肺癌中的批件作了总结。作为反馈，我们报道一例既往仅报道过一次、并未在说明书上列出的，由nivolumab引起的肌炎。Nivolumab (Opdivo)是一种归类为免疫调节剂的单克隆抗体。它结合程序性细胞死亡-1（PD-1），阻断PD-1通路，使得免疫细胞有效攻击肿瘤。

病例描述

患者，女，75岁，有糖尿病、高血压、肾功能不全、肌酸磷酸激酶(CPK)升高（9,987U/L）肌炎（从2010年开始口服辛伐他汀后出现）、高脂血症、抑郁症、关节炎和右下肢黑色素瘤（2006年诊断并截肢）的病史。2015年她的皮肤科医生推荐右下肢病灶重新活检。右下肢病理显示侵袭性黑色素瘤。作了病灶再次切除以及右侧腹股沟区域前哨淋巴结活检。右下肢活检显示恶性黑色素瘤Clark 水平IV ，Breslow 深度为7.5mm。前哨淋巴结中转移性恶性黑色素瘤大小为1.7cm，未检测出BRAF突变。PET扫描显示锁骨上、腹膜后和盆腔淋巴结有病灶。

因转移性淋巴结肿大，需要全身性治疗。患者的肾功能（肌酐 2.7）对治疗方法的选择有了限制。Nivolumab起始剂量为3 mg/kg，每两周一次。第二剂治疗后，患者出现严重的肌肉痛、呼吸困难、气促、下肢不能上抬。患者在2010年在辛伐他汀治疗时曾出现类似的反应，因此去急诊就诊。肺通气/灌注扫描显示肺栓塞可能性不大，胸片显示无活动性病灶，肌电图扫描显示近端肌肉轻微肌病变化。CPK上升到1,180U/L (正常值 515–200U/L)。没有对患者采用任何已知的引起肌炎的治疗措施.风湿性疾病检查提示阴性，可排除自身免疫性疾病。Nivolumab治疗中断，患者开始接受强的松治疗。经过这些治疗后，患者症状消退，CPK在8天后恢复正常。

讨论

Nivolumab治疗后，药物引起的肌炎是患者出现症状最有可能的病因。全面了解nivolumab这种新药物的副作用至关重要。Nivolumab 引起免疫相关的副作用，如肺炎、结肠炎、肝炎和甲状腺功能低下。Nivolumab 引起的肌炎仅在之前的个案报道中出现过一次，患者同时服用阿伐他汀。众所周知，HMG辅酶A(Co-A)还原酶抑制剂或他汀类药物引起肌毒性，可能是HMG辅酶A还原酶通路特异性的。Pembrolizumab有与nivolumab相似的作用机制，也用于治疗黑色素瘤。

Pembrolizumab在试验阶段的副作用引起横纹肌溶解，pembrolizumab的副作用包括肌炎。我们报道一例nivolumab治疗后的肌炎。虽然我们报道的是一种重叠的肌毒性，但目前对是否与pembrolizumab 相关肌炎为同一机制，需要避免使用该种药物，还不清楚。

参考文献：

theoncologist.alphamedpress.org/content/early/2016/10/22/theoncologist.2016-0170.short?rss=1

责任编辑：肿瘤资讯-Lilith