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免疫检查点抑制剂治疗NSCLC期间的甲状腺功能异常

2017年01月03日

编译：guojiangui

来源：肿瘤资讯

PD-1抑制剂治疗的免疫异常毒性反应对肿瘤学界来说仍然十分陌生。尽管很少发生严重的irAEs（在单独治疗时大约有10%的病例会出现），但是如果不进行预防和适当管理，这些不良事件可以威胁生命。

以免疫检查点分子PD-1为靶点的单克隆抗体药物近期获批用于治疗多种恶性肿瘤。因此，这些药物的应用不再局限于参与临床试验的几个指定医院。实际上，它们可以被常规用于世界上的许多癌症中心。这些免疫靶向药物除了发挥有效性外，还会产生一些免疫相关不良事件（irAEs）。

2016年12月19日发表在Ann Oncol杂志上的文章，专门针对在免疫检查点抑制剂治疗NSCLC期间的引起的甲状腺功能异常做出系统性研究。

研究背景：

PD-1抑制剂治疗在多种肿瘤中是通过调动机体的免疫系统,增强抗肿瘤免疫力，进而肿瘤对治疗持久应答还可延长生存时间。尽管会发生免疫检查点抑制剂相关不良事件(irAEs)，且一般耐受好。自身免疫性甲状腺功能异常是最常见的不良事件，但是对于自身免疫性甲状腺功能异常的临床评估，发病机制，免疫特征的研究并未见报道。

研究内容：

作为KEYNOTE-001 (NCT01295827)研究的一部分，研究纳入了纪念斯隆-凯特琳癌症中心51名晚期非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂pembrolizumab治疗。在患者从第一次看门诊时就检查其甲状腺功能和抗甲状腺抗体。主要研究事件为甲状腺功能异常的频率与pembrolizumab治疗后的抗甲状腺抗体水平、临床评分、无进展生存期、生存率等之间的关系。

研究结果：

在这51个接受治疗的患者中，其中3个甲状腺功能减退者，其余48个甲状腺功能正常。治疗后，48个病人中其中10个(21%, 95%置信区间: 10% to 35%)出现需要甲状腺素替代治疗的甲状腺功能不全，其中8个最终发展成为甲状腺功能异常，相比于未经甲状腺素替代治疗的38个病人，只有3个出现甲状腺功能异常(80% vs 8%, P<0.0001)。甲状腺功能异常的发生中位时间为在接受pembrolizumab治疗后的42天。大多数(6/10)的病人是一过性的从甲状腺功能减退后转变为甲状腺机能亢进，并未出行持续性的甲状腺机能亢进。大部分为无症状性甲状腺机能亢进和甲状腺功能减退。在生存时间方面，接受pembrolizumab后，甲状腺功能异常者的患者生存时间显著长于甲状腺功能正常者(HR, 0.29; 95%置信区间为0.09 to 0.94; P= 0.04)。

研究结论：

免疫检查点抑制剂治疗NSCLC期间的出现的甲状腺功能异常，是普遍的，且以早发为主,经常是从从甲状腺功能减退后转变为甲状腺机能亢进，且与抗甲状腺抗体水平相关，甲状腺功能异常也许还可以提高患者的生存时间。导致PD-1抑制剂治疗出现的抗体诱导性毒性主要的原因为PD-1在体液免疫调节过程中的生物活性。

参考文献：

J.C. Osorio, A. Ni, J.E Chaft, et al. Antibody-Mediated Thyroid Dysfunction During T-cell Checkpoint Blockade in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer [J]. Annals of oncology, 2016: mdw640.

doi: 10.1093/annonc/mdw640

责任编辑：肿瘤资讯-Lilith