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【SABCS 2016】ER阳性、HER-2阴性的早期乳腺癌患者的肿瘤转移微环境评分与早期远处复发密切相关

2016年12月21日

激素受体阳性,HER-2阴性的早期乳腺癌患者(ESBC)的肿瘤转移微环境(TMEM)评分与早期远处复发密切相关

编译:peng wei

来源:肿瘤资讯


背景: 

在ESBC中,转移是导致死亡的主要原因。我们已在小鼠模型中展示了一种表达Mena的侵袭性异构体的肿瘤细胞亚群,利用上皮细胞和巨噬细胞组成显微解剖结构(TMEM),进入血液循环和转移部位的肿瘤微环境 (Harney et al. Cancer Discovery, 2015). 在ESBC可以看到TMEM的存在,HR+/HER2- ESBC 的“MetaSite评分”(MS)与远处复发是正相关的,独立于临床病理特征,包括IHC4 (免疫组化预后模型,Rohan et al. JNCI 2014). 在这里,我们在独立的早期乳腺癌患者中确定了MS和复发之间的关联(E2197; NCT00003519).

方法:

我们评估了600例接受手术治疗和4个周期的辅助化疗(AC AT)和内分泌治疗的ESBC(50% T1, 54% N0, 46% N1),中位随访时间为14.8年。ER、PR、级别,和HER2和Oncotype DX复发评分(21 基因复发评分;RS)等信息统一收集评估(Badve et al. JCO 2008), MSCLIA认证的实验室进行分析测定,使用全自动数字病理图像分析方法发现表达Mena的肿瘤细胞与CD68+的巨噬细胞和CD31+上皮细胞的直接结合, (如“TMEMs”, 或者 “MetaSites”)。目标是确定MS和无远处复发生存(DRFI)和无复发生存期(RFI)。 Kaplan-Meier生存曲线估计事件分布时间。使用Cox比例风险模型来评估风险比与MS相关的控制变量,允许MS随时间变化。利用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型解决了分层抽样的问题。所有分析 R 3.2.3软件进行。

结果:

MS从0-199分,HR+/HER2- 的中位MS比 TN (16.1 vs. 23.8, p=0.001) 和 HER2+ (26.2, p=0.003)低。MS与T/N分期无关,与RS有较低的相关性(r=0.29)。风险比例模型显示在HR+/HER2-患者在前5年内,MS和DRF1和RFI之间有一个显著的正向关联,时间超过5年或在TN或HER2阳性疾病中没有关联。对于连续MS和 RFI,临床变量 (N0 vs. N1; T1 vs. T2; 高vs中 vs低级别) 的风险比例模型有着显著的积极关联(p=0.04),切缘情况与DRF1相关 (p=0.08)。

结论:

 MS,一种新的关于转移的生物标志物,能够反映循环和转移性肿瘤细胞和微环境之间的相互作用,能够为 HR+/HER2- ESBC提供与经典的临床病理特征和RS互补的预后信息。为了确定在5年内复发的风险最高的患者最有可能受益于辅助化疗或新的疗法,进一步的评估是必要的。( BCRF和 NCI CA21115, CA180794, CA23318, CA66636, CA180820).


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