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专家视角:可切除结直肠癌肝转移的术前化疗有意义吗?

2016年12月07日

来源:北大肿瘤肝胆外一


结直肠癌患者中有一半会在病程中发生肝转移,结直肠癌同时性肝转移的发生率为15%~25%。随着时间的推移以及肝脏手术技术的不断成熟,肝转移肿瘤的可切除标准已经发生了显著的变化。二十年前,只要肿瘤巨大、位置不好、多发病灶都被认为是不可切除的。而当下大家普遍接受的可切除定义为:残余肝组织至少大于30%且肝外病灶均可R0切除。然而,即使具有良好外科手术指征的患者,术后仍有超过70%的患者会发生复发,仅有15%~25%的患者可以获得治愈。因此,采取合理措施降低术后复发率,提高切除后的治愈率是非常有必要的。

回顾结直肠癌肝转移(CRLM)治疗的发展过程,上个世纪80年代前,大家认为结直肠癌出现肝转移是晚期,不应该切除;到上个世纪的80-90年代,人们发现手术切除肝转移可以取得40%左右的五年生存,手术切除也被公认为肝转移的标准治疗。

到了2000年前后,纽约纪念医院的Fong等发表文章(1999年),提出临床危险因素评分(肝转移的数目,大小,CEA的水平,原发灶的N分期,发生肝转移的时间)。他们的研究发现,尽管患者的肝转移均达到了R0的切除,但是,不同的CRS评分患者切除后的生存有着很大的不同,0分的病人术后中位生存时间达到74个月,而CRS为5分的病人切除后中位生存时间仅有22个月。他们的结果显示,高复发风险的肝转移切除的获益不大。

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2004年法国的Adam教授的研究发现,对于术前化疗的病人,不同的化疗反应切除后的生存不同。化疗后肿瘤进展的病人肝转移切除后的5年生存只有8%。研究结论认为,术前化疗进展的患者直接接受手术切除获益不大。

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2016年法国Adam教授总结了 Hospital Universitaire Paul Brousse等多家医院900余例CRLM患者接受肝切除后的生存情况,发现切除后的79%的病人发生了复发转移。我中心共500余例CRLM患者的总结数据显示,术后复发率为75.2%。这两项研究显示:并不是所有可切除的肝转移,手术切除后均能生存获益。如何能够降低手术后的复发,如何筛选出手术获益的人群,是我们应该努力解决的问题。

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可切除的肝转移的术前化疗具有以下的作用:1,筛选肿瘤的生物学行为,发现手术可能获益的人群,2,降低肿瘤的早期复发率,3,发现有效的化疗方案,指导术后辅助化疗方案的选择。

40983的研究显示围手术期化疗组与单纯手术组相比3年的PFS提高了8.1%,显示术前化疗可以有效的降低术后的复发率,支持术前化疗。

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2015年发表在Eur J Surg Oncol 的欧洲多中心的回顾性研究显示,对于CRS低危险组患者,进行术前化疗与直接手术DFS没有差异,但是高危复发组病人:术前化疗有效再手术组病人的DFS明显高于直接手术组。结果显示对于高复发风险的患者,术前的化疗有助于筛选与降低术后的复发率。

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2016年我中心发表在Oncotarget上的关于术前化疗的meta分析文章显示,对于低复发风险组患者,行术前化疗与直接手术两组患者的生存没有差异;但是对于高复发风险组患者,术前的化疗是有意义的。

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肝转移专家共识对于新辅助化疗的推荐

2016年ESMO结直肠癌肝转移专家共识对新辅助化疗的推荐,应该是很科学、很合理的治疗策略。

总结

可切除的肝转移,并不是都能从手术切除获益,应该根据病人的术前复发风险和肿瘤生物学行为合理选择治疗方案。