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“1项基础，2项临床”，阿帕替尼组合出击2016年世界肺癌大会！

2016年12月04日

中国原创新药正逐步走上世界舞台的消息振奋人心！除了内心涌出的小骄傲，小编已经迫不及待向大家剧透这三项研究了。在这之前，首先给大家介绍一下我们的主角--阿帕替尼。

血管新生是恶性肿瘤发生与进展过程中最关键的步骤之一，一般认为肿瘤新生血管为肿瘤提供养份，肿瘤细胞亦可透过新生的血管转移至身体其它部位，因此抗肿瘤血管生成已成为最有前景的肿瘤治疗新策略之一。肿瘤新生血管的发展与多种血管生成相关因子有关，其中血管内皮细胞生长因子(VEGF)尤为重要。

恒瑞医药自主研发的阿帕替尼是特异性作用于VEGFR-2的小分子TKI，2014年10月被国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准上市用于治疗晚期胃癌，是世界上首个用于胃癌的小分子靶向药物。目前国内外肿瘤学专家正在积极探索阿帕替尼在肺癌等多种实体肿瘤中的临床应用，其中代表性的三项研究及相关结果将亮相本次WCLC。

1、新型小分子VEGFR-2抑制剂阿帕替尼对肺癌干细胞的作用研究

【研究者】南京医科大学钟才云教授

【研究背景】 肿瘤干细胞是肿瘤组织中存在的极小部分具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞，是肿瘤起源、增殖、上皮间质转化的根源。肿瘤干细胞在肿瘤发生发展、侵袭转移、耐药和复发过程中起决定性作用。针对肿瘤干细胞的靶向治疗已成为抗肿瘤药物新的研究方向。目前还没有关于阿帕替尼对于肺癌干细胞的作用研究数据。

【研究目的】探索阿帕替尼对非小细胞肺癌干细胞活性、分子标志物及信号通路的作用。

【研究方法】研究者利用A549和H1299细胞系，通过Western blot和qRT-PCR检测肺癌干细胞标记性蛋白和mRNA。流式细胞仪检测CD133+细胞数量。通过干细胞球数量计算阿帕替尼对CSCs抑制程度，分析阿帕替尼对肺癌干细胞信号通路的影响，检测阿帕替尼对VEGFR2及多药耐药蛋白表达水平的影响。

【研究的意义】如果阿帕替尼能够抑制肺癌干细胞活性，将为阿帕替尼应用于晚期、耐药/复发的肺癌患者提供了重要的科学依据，还能为阿帕替尼联合化疗提供坚实的生物学基础。

2、阿帕替尼治疗末线非鳞NSCLC的有效性和安全性

【研究者】上海肺科医院周彩存教授团队

【研究目的】评估阿帕替尼治疗末线非鳞NSCLC的有效性和安全性。

【研究方法】纳入既往多线治疗进展的非鳞NSCLC患者40例，口服阿帕替尼500mg，每日1次。4周时第1次疗效评估，以后每8周评估1次。用药至疾病进展、死亡或毒性不能耐受。首要研究终点为客观有效率（ORR），次要研究终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

【初步结果研究关注】这类患者为3线及以上患者，最长的达到12线，已经过多种治疗手段和药物，肿瘤负荷较大。目前该类患者已无标准治疗，或者参加临床试验，但对于PS评分为2的患者也往往被排除在临床研究之外。从二线标准药物多西他赛的数据看，中位治疗时间3个月，阿帕替尼能不能达到或接近二线多西他赛水平我们很期待。

3、阿帕替尼治疗化疗耐药广泛期SCLC

【研究者】浙江省肿瘤医院洪卫教授

【研究背景】晚期小细胞肺癌对系统化疗比较敏感，有效率也较高，但进展后特别是3线及以后再无更好的治疗方法。目前抗血管生成药物在小细胞肺癌的探索均无成功案例，因而无抗血管生成药物批准用于SCLC。

【研究目的】探索阿帕替尼3线或4线治疗化疗失败的广泛期SCLC的有效性和安全性。

【研究方法】纳入患者13例，阿帕替尼500mg 口服，每日一次，治疗2线或3线化疗失败的广泛期SCLC。治疗后至疾病进展或不可耐受毒性。若出现3~4级毒性，阿帕替尼减量至250mg每日一次，若毒性不能耐受则停止治疗。评价其有效性（依据RECIST1.1标准）和安全性。

【研究关注】广泛期SCLC二线治疗进展后再选择化疗有效率很低，获益十分有限。SCLC药物研发进展缓慢，目前国内使用方案和药物20年前已经确立下来。抗血管生成药物在SCLC研究结果整体不理想，阿帕替尼效果会如何呢？在化疗耐药SCLC病情快速进展、无药可选的情况下，该研究结果会带来怎样的效果？

一项基础、两项临床，这就是阿帕替尼在本次2016世界肺癌大会（WCLC）的相关内容。阿帕替尼抑制肺癌干细胞活性，将为治疗NSCLC甚至SCLC提供生物学基础，目前阿帕替尼对于多线化疗失败的NSCLC Ⅱ期研究已经取得不错疗效和安全性数据，Ⅲ期研究正在入组中，不能进入Ⅲ期的患者也可以获益。阿帕替尼在NSCLC甚至SCLC的探索将有可能造福更多的肺癌患者，值得我们期待。

更多详细内容，敬请关注此次WCLC大会的相关报道！