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Ribociclib可作为HR阳性晚期乳腺癌的一线治疗

2016年11月07日

编译：钠镁

来源：肿瘤资讯

背景

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂4和6（CDK4 / 6）可能克服或延缓激素受体（HR）阳性及人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌内分泌治疗的耐药性。

方法

该随机、安慰剂对照、III期试验评估了选择性CDK4 / 6抑制剂ribociclib联合来曲唑一线治疗668例绝经后HR阳性、HER2阴性、之前没有接受过系统治疗的复发或转移性晚期乳腺癌女性的疗效和安全性。

患者被随机分配接受ribociclib（600mg/d，使用3周停药1周）联合来曲唑（2.5mg/d）或安慰剂联合来曲唑治疗。主要终点是PFS。次要终点包括OS、ORR和安全性。预设的中期分析在2016年1月29日，在243例患者疾病进展或死亡后。预设标准为HR0.56或更低，同时P＜1.29×10−5。

结果

➢ Ribociclib联合来曲唑的有效性

Ribociclib组PFS显著长于安慰剂组（HR，0.56；95% CI，0.43-0.72；P = 3.29×10−6）。中位随访时间为15.3个月。18个月后，无进展生存率ribociclib组63%（95%CI，54.6 - 70.3）、安慰剂组42.2%（95% CI，34.8-49.5）。中位PFS ribociclib 组未达到，安慰剂组为14.7个月。

独立评审委员会的PFS盲中心分析支持原始的有效性分析结果（HR，0.59；95% CI, 0.41-0.85; P=0.002）。ribociclib组的PFS生存获益在所有预设的亚组中均可观察到(Fig. 2)。

在全部患者中，ribociclib组的ORR为40.7%,安慰剂组为27.5%（P＜0.001）；在基线水平有可评估疾病的患者中，总反应率分别为52.7%和37.1%（P＜0.001）(Table 2)。

➢ 安全性

在安全性分析人群中（ribociclib 组334例，安慰剂组330例）,任意一组中任何等级的不良反应发生率至少为35%，包括中性粒细胞减少（ribociclib 组74.3% ，安慰剂组5.2%）, 恶心（分别为51.5%、28.5%）,感染（50.3%、42.4%）,疲劳（36.5% 、30.0%）, 腹泻（35.0%、22.1%）。常见的3级或4级的不良反应为两组均有超过10%的患者中性粒细胞减少（ribociclib组59.3%vs.安慰剂组0.9%）及白细胞减少（21% vs. 0.6%）；不良反应的停药率分别为7.5%和2.1%。(Table 3)。

结论

在接受初始系统治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，接受ribociclib联合来曲唑者的PFS明显长于接受安慰剂联合来曲唑者，同时ribociclib组有较高的骨髓抑制率。（ClinicalTrials.gov number, NCT01958021）。

责任编辑：Lilith

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609709

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2016年11月07日

136****3512

亳州宝璋医院 | 血液肿瘤科

题头第4行，应该是芳香化酶抑制剂是一线治疗选择吧，读者不顺畅！