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孙燕院士：中国骄傲——埃克替尼从“me too”到“me best”

2016年11月01日

整理：Janet

来源：肿瘤资讯

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在埃克替尼之前，国内已上市的EGFR-TKI有吉非替尼。贝达药业一开始是三个博士回国创业，埃克替尼的I期试验同时在两家中心进行，一个在浙江，一个就是在北京协和医院，当时可谓是摸着石头过河。这类药物跟一般的化疗药物不同，其最严重的不良反应就是间质性肺炎，在试验过程中存在一定风险，因此我们进行的时候也是非常小心。

埃克替尼主要是治疗非小细胞肺癌，在I期试验的时候就已经看到其在临床上带给病人很好的疗效，所以我们在此基础上进行了II期试验。II期试验进行到一定时间，药监局就批准我们可以进行II、III期的联合试验，因此我们就组织了一个头对头的随机、双盲、对照的III期临床试验ICOGEN，对照药物是吉非替尼（厄洛替尼当时还未在中国上市），这是一个非常大胆的、敢于跟世界最强的标准治疗进行对比的临床试验。

ICOGEN最初预计各入组250例病人，即总共500例，只有2例在最后总结时不符要求。我们仅仅用了9个月的时间就完成了所有500例病人的入组，速度很快，而且病人质量很好，可谓一个完美的临床研究。试验的主要观察指标是PFS、疗效和不良反应。最后开盲是在杭州进行的，这也是一个很令我们高兴的时刻。开盲结果显示埃克替尼的整体曲线相比吉非替尼略高，由于没有显著的统计学差异，因而不能说埃克替尼相比吉非替尼疗效更好，但在不良反应方面，埃克替尼则相对更好。三个一代EGFR-TKI（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）中，埃克替尼的皮疹最少，厄洛替尼的皮疹最多。此外，埃克替尼的腹泻程度也较轻。总体看来，在3~4度的皮疹和不良反应方面，埃克替尼与吉非替尼相比有显著性差异，因此我们觉得这个试验很成功。2011年，我在欧洲世界肺癌大会上对这个研究做了报告，回来之后药监局很快就批准埃克替尼上市了，不仅在疗效上做到了me too，还在不良反应上做到了me better，现在可以再说一句话，埃克替尼不但是me too、me better，它在现有的3个一代EGFR-TKI里面是me best，是最好的。

现在我们就希望埃克替尼能进入医保，因为靶向药物在我国每个月的花费需要上万，一般家庭很难负担，所以进入医保就十分重要，国家也能承担一些费用，这就需要他们带头降价，贝达在这点上做得非常好。在我们有了国产的药企以后，我们心里就有了底气。

此后我们还留取了标本进行基因靶点检测（EFGR），这些研究主要由我的学生石远凯在做，研究结果发现埃克替尼对EGFR的19外显子脱失的效果比21外显子突变效果好，吉非替尼对这两个位点的疗效无明显区别。此外我们还进行了其他方面的一些研究，如剂量爬坡、在老年人的应用、安全性和食管癌等，如果其他肿瘤中有EGFR扩增或突变，都有可能从埃克替尼的治疗中获益。

从现在的治疗规范来看，吉非替尼耐药后有两个选择，一个是采用多靶点的药物，另一个选择就是化疗。埃克替尼的出现和我们对于将来可能发生耐药的病人的研究，就有可能使得很多病人做到在正常工作生活的情况下长期带病生存。

总结起来，埃克替尼是我国有自主知识产权的一个创新药物，在政府各方面的支持下快速成长，成为国内最好的一个同类药品，我觉得我们也就有底气进军到其他国家，如美国、欧洲等发达国家，走向国际化。贝达是一个新兴的药业，将来应该成为中国的领头羊，带动整个抗肿瘤药物的发展，他们的任务很重大，我们的期望也非常大，谢谢！