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如何优化转移性黑色素瘤患者的治疗？

2016年10月25日

整理：钠镁

来源：肿瘤资讯

2016北京黑色素瘤国际研讨会的百时美施贵宝肿瘤免疫卫星会上，法国巴黎Gustave-Roussy研究所皮肤科主任、CheckMate-066研究者Caroline Robert教授为与会者做了如何优化转移性黑色素瘤患者治疗的精彩讲座。

Caroline Robert教授

Robert教授认为优化转移性黑色素瘤治疗需要从优化现有药物的使用方式着手，包括最佳剂量探索、有机联合或序贯方案及对不良反应的有效管理，在此基础上要不断探索新的靶点、药物以及新的联合方案。

1.免疫检查点抑制剂 :

既往的III期随机试验已证实ipilimumab可为晚期黑色素瘤患者带来长期的生存获益，而今年ESMO及同期新英格兰医学杂志上发表的EORTC 18071 Ⅲ期临床试验显示，对于高危Ⅲ期黑色素瘤，Ipilimumab作为辅助治疗亦可以显著改善患者的OS，5年OS率Ipilimumab治疗组vs.安慰剂组为65% vs 54%。

Ascieto等人于2016ESMO上发表的一项比较ipilimumab不同剂量治疗效果的研究表明，ipilimumab 10 mg/kg 组较之于ipilimumab 3 mg/kg 组，在近43个月的最短随访期中，OS显著延长（中位OS：15.7 vs. 11.5个月，HR：0.84）；3年总生存率亦显著提高（31% vs. 23%）；但伴随着高剂量治疗的有效性，不良反应也相应增加（3-5级AE的发生率至少提高了10%）。

除了选择最佳剂量、术后辅助用药之外， ipilimumab作为再次诱导/维持治疗，或者瘤体内注射等均为目前正在探索的优化方向。同时，对于免疫检查点抑制剂治疗，治疗时间或选择停止治疗的时机也是目前有待探索的问题之一。

2.联合治疗：

免疫检查点抑制剂的联合治疗（IPI+NIVO或IPI+Pembro）确实可以提高ORR、延长PFS及OS，但同时存在更高的不良反应发生率。因此，优化的联合治疗方案应寻找合适的预测因子，筛选出更值得进行联合治疗的患者人群。靶向BRAF与MEK联合治疗与单独靶向BRAF治疗比较，目前的研究多支持BRAF/MEKi联合方案比单药治疗更有效（Robert, et al. NEJM 2015; Ascierto, et al. Lancet Oncol. 2016）。

3. 筛选适用人群：

不同LDH水平、体能状态、肿瘤负荷、有无脑转移等的肿瘤特征因素均与疾病预后及治疗效果相关。同时，探索更多生物标志物作为疗效预测因子如PD-L1 的表达水平、CD8+T细胞浸润密度、新抗原、ctDNA等对于优化治疗方案也至关重要。（Topalian, Nat Rev Cancer 2016）。

治疗效果相关的患者因素

4. 探索新通路及新药联合

对于黑色素瘤的发生发展，目前仍有许多未知的靶点与通路有待探索，新药的研究和联合仍是目前重要的研究方向之一。

同样，目前有很多临床联合用药研究正在进行（见下图）。

Caroling Robert教授的精彩演讲，全方位多角度地阐释了未来优化黑色素瘤患者免疫治疗的方向。免疫治疗作为目前肿瘤领域最热门的话题，已在黑色素瘤的辅助治疗、晚期治疗中为患者带来长期生存获益，可以期待更优化的免疫治疗在黑色素瘤治疗上将发挥独特而愈发重要的作用，让我们一起翘首以待！

敬请关注良医汇肿瘤公开课，观看Caroline Robert教授卫星会现场报告。

NP/niv/2600