编译：Dr. Peng
来源：肿瘤资讯
乳腺癌是一种异质性疾病，至少包括四种分子亚型。不同的分子亚型与不同的生存预后及治疗敏感性相关。这些分子亚型可通过免疫组化测定，主要包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）。许多研究证明ER/PR及HER2对于早期或进展期非炎性乳腺癌预后的重要性。但是其与炎性乳腺癌，分子亚型与生存预后及化疗敏感性之间的关系尚未有明确结论。
尽管一些基于人群的研究已经调研了炎性乳腺癌的特性及预后，但这些研究均缺乏分子亚型的数据。目前只有四个研究致力于评估受体定义的亚型与炎性乳腺癌预后的相关性。其中有2个研究数据来自于针对性研究炎性乳腺癌治疗的单中心机构，其数据的收集时间较长（分别为23年及35年），因此随着时间的推移对数据的解释存在问题，特别是近年出现了靶向治疗。最近的一项基于NCCN数据库的研究同样也经历一段较长的数据收集时间，结果表明不同分子亚型与总生存及新辅助化疗的敏感性无关。因此本研究旨在更好的评价激素受体（HR）/HER2定义的分子亚型对于IBC的生存预后的影响，并明确不同的分子亚型对于新辅助化疗的敏感性。
实验内容：
收集分析NCDB数据库中从2010年至2011年共计593名已知HR/HER2状态的炎症性乳腺癌患者数据。
患者入组标准：
1.年龄≥18岁，女性，临床诊断为炎症性乳腺癌，病理分期为T4d，N0-3，cM0；
2.排除病理分期未知，ER/PR状态未知，HER2状态不明确，发生远处转移或既往曾患过恶性肿瘤患者；
研究分组：
1. ER或PR+的患者定义为HR+；ER及PR均-定义为HR-；
2.总共分为4组：HR+/HER2−, HR+/HER2+, HR−/HER2+, and HR−/ HER2− ；
结果：
患者特征；
如表1所示，593名原发性IBC患者分别有23名（3.9%）、66名（11.1%）及157名（26.5%）患者未接受化疗、手术及放疗。有461名患者（77.7%）先接受新辅助化疗后再接受手术治疗。231 (39.0 %)患者为HR+/HER2−, 98 (16.5 %)患者为 HR+/HER2+, 112 (18.9 %) 患者为HR−/HER2+，152 (25.6 %) 患者为三阴性乳腺癌。HR-/HER2+或三阴性炎性乳腺癌患者具有更高的肿瘤组织学分级，而大部分HR+/HER2-的患者有10个以上区域淋巴结阳性，且HR+/HER2-或HR+/HER2+亚组有更多患者接受内分泌治疗。
不同分子亚型的IBC患者的生存分析：
图1及表2为每个IBC亚型患者的生存曲线，总研究组的中位随访时间为
24.4个月（0.5-48.3），其中共有155名（26.1%）患者死亡。三阴性炎症性乳腺癌患者其预后最差，HR+/HER2+的亚组生存预后较HR+/HER2-更好。但是HR-、HER2+与HR+/HER2-或HR+/HER2+的炎症性乳腺癌患者的OS之间无明显差异。
研究后续对分子亚型与其他统计学或临床病理因素对总生存期的影响进行多因素分析。如表3所示，在根据年龄及接受放疗分组后，并发症多、未接受手术或手术板切缘阳性、未进行放疗、为接受全身内分泌治疗、分期更晚（IIIC期）、三阴性或HR+/HER2-亚型与总存预后差显著相关。尽管HR+/HER2+及HR-/HER2+亚组总生存更好，但是多因素分析发现这四个分子亚组之间其OS无明显差异。
不同炎症性乳腺癌分子亚型的pCR率：
如图2所示，461名接受新辅助化疗后手术治疗的患者，乳腺及淋巴结pCR率为13.5%，乳腺pCR率为21.3%。不同的分子亚组之间其pCR率存在显著差异。HR+/HER2−, HR+/HER2+, HR−/HER2+, 及三阴性亚组乳腺pCR率分别为8.4，25.7，41.3及22.2%，乳腺及淋巴结pCR率分别为5.0，14.9，30.4及12%。因此HR-/HER2+的炎症性乳腺癌亚型具有最高pCR率，而HR+/HER2-亚型具有最低的pCR率。
结论：
这项多中心研究是至今样本量最大的，针对受体定义的分子亚型对生存及新辅助化疗敏感性的影响的分析。研究证明无论何种分子亚型，炎症性乳腺癌的预后均较差。研究中IBC患者三阴性亚型的比例为25.6%，较非炎症性乳腺癌的比例高。尽管对数秩检验指出三阴性乳腺癌患者生存预后最差，但校正后三阴性ICB与HR+/HER2-ICB之间总生存无统计学差异，但较其他2中分子亚组生存较差。对于新辅助化疗，HR-/HER2+亚组pCR反应率最高，而HR+/HER2-亚组对新辅助化疗最不敏感。但是在进行修正后，这四组之间的OS无明显差异。对新辅助化疗的敏感性在各组之间也不相同，但是新辅助化疗后获得pCR并不是IBC患者OS的预后因素。后续需要更长的随访时间及更大的样本量以提供更加证据明确获得pCR与患者预后之间的关系。
总的来说，本研究证明IBC是一种高侵袭性及异质性的疾病，不同的分子亚型与不同的临床预后及新辅助化疗敏感性相关。三阴性及HR+/HER2-亚型是IBC次优的总生存期的独立预测因素。该研究表明正对不同的分子亚型的IBC患者需制定个体化的治疗方案。
Liu J, et al. Chemotherapy response and survival of inflammatory breast cancer by hormone receptor- and HER2-defined molecular subtypes approximation: an analysis from the National Cancer Database. J Cancer Res Clin Oncol. 2016 Oct 4.
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