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王海涛教授:晚期前列腺癌的精准治疗及其临床实践

2016年09月29日


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肿瘤资讯:目前肿瘤治疗强调精准医疗,其它实体瘤(如肺癌、乳腺癌)在精准之路上进展迅速,您何如看待前列腺癌治疗精准之路?

 王海涛教授:精准治疗在实体肿瘤特别是肺癌领域有巨大成功,甚至突破。在肺癌领域,2013ASCO明确指出,如果根据二代测序结果精准地匹配分子靶向药物,这样的方式指导临床治疗可以大大延长患者OS,其他的实体肿瘤也一直在探索,包括前列腺癌目前也正在积极地实践探索。2015年10月在新英格兰杂志发表了一篇突破性的治疗结果,一项多中心的II期临床研究入组了49例可评估的、未经选择的CRPC患者,虽然总体ORR只有32.7%,但在有DNA同源重组错配修复通路缺陷的亚组的16个患者中,PARP抑制剂显示了非常好的疗效,ORR能达到88%,这被BBC新闻称为前列腺癌精准治疗的突破性进展。所以我们可以预见,随着进一步试验的证实,我想在前列腺癌的精准治疗领域一定会有突飞猛进的进展。

肿瘤资讯:对于晚期前列腺癌患者,目前在中国能应用的治疗药物主要是新型内分泌药物和多西他赛化疗,请您结合前列腺癌的研究热点谈谈您是如何精准选择合适的治疗药物的?

王海涛教授:目前国内在CRPC领域常用药物有两种,一种是新型内分泌治疗药物,如阿比特龙,另一种就是化疗药物多西他赛。由于前列腺癌往往是高龄患者,所以如何合理有效地选择药物非常重要。

就个人体会而言,如果CRPC耐药以后,绝大多数肿瘤患者的PSA仍然是进行性升高的,这部分患者通过外周血、ctDNA的检测可以发现证实其是AR的突变或扩增,或是通过免疫组化二次活检证实AR的过表达,这类患者通常对新型的内分泌治疗,像阿比特龙,国外还有恩杂鲁胺,这类药物的疗效是非常明确的。此外,现在有三项大型的临床研究已经证实,在高肿瘤负荷的去势敏感性的前列腺癌要采取ADT联合多西他赛化疗,可以明显延长OS,数据显示OS可以延长17个月。所以在去势敏感性的前列腺癌患者,如果身体条件允许,我还是要常规推荐ADT联合多西他赛化疗。对于有内脏转移且肿瘤进展比较快的CRPC患者,一般首选考虑联合使用多西他赛化疗。从国外数据来看,恩杂鲁胺在内脏转移的前列腺癌的证据可能更充分一些。最新还有一些研究显示,如果AR-V7在外周血里被提前检测出来,这部分患者对新型内分泌治疗如阿比特龙、恩杂鲁胺等基本是无效的,但采用多西他赛的化疗可以明显延长OS,同时今年ASCO也报道了可改善患者长期生活质量。

肿瘤资讯:目前肿瘤的治疗越发彰显艺术,对于每个患者,如何精准选择合适的药物需要懂得平衡疗效、毒性及价值,请您介绍一下目前前列腺癌精准治疗的局限性以及未来发展方向?

王海涛教授:现在前列腺癌的精准治疗在II期临床试验已经出现了一个突破,我想随着后续研究的证实,肯定会有大的突破。但并不是说前列腺癌精准治疗就能解决所有CRPC的所有问题。目前前列腺癌精准治疗的局限性主要是缺乏治疗靶点和如何准确评估CRPC患者当前的基因突变特征。实际上NCCN指南已经建议对CRPC患者进行二次活检看是否有表型特征变化,并通过二代测序看是否有治疗靶点的改变。但即使发现了证据比较充分的大家公认的或者一些个案报道和I、II期临床试验证实的治疗靶点,可用的新型分子靶向药物仍然绝大多数在国外,国内非常少,这是中国目前最大的局限性,而用好这些可获得药物需要对于晚期肿瘤患者全程管理。当然我们也可以申请相应的临床试验,特别是国内现有的一些分子靶向药物。比如正在进行I期临床试验的PD-1单抗,还有已上市的VEGFR拮抗剂等,这类药物可以先进行精准治疗的临床试验探索。 

SACN.DOC.16.09.5254


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