来源:医脉通肿瘤科
一项长期追踪随访的随机试验表明:早期乳腺癌患者在接受乳腺癌保乳术后,其中较为年轻的患者以及浸润性乳腺癌周边伴有导管原位癌(ductal carcinoma in situ ,DCIS) 的患者的患侧乳腺癌复发的风险较高。
虽然高级别的浸润性乳腺癌患者在术后的最初5年内最容易频繁复发,但随着时间的发展,5年之后,其复发率基本稳定在一定水平。
来自瑞士日内瓦的放射肿瘤学家,Conny Vrieling博士在JAMA肿瘤网站上接受采访时说:“在该试验中,我们自问,如果在更长一段时间内随访患者,并重新分析病理因素对乳腺癌患者局部复发的影响,你会发现同样的影响因素或者还是其他新的因素吗?如果可以发现新的影响因素,就应该在更长的一段时间随访,以便发现所有相关因素。”
1989~1996年,在EORTC试验中,研究人员开展了一项“瘤床加量放疗与不加量放疗”试验。该实验共纳入5569例均接受过保乳手术和50 Gy的全乳常规放疗的早期乳腺癌患者。
随后将这些患者随机分配到两组,一组在全乳常规放疗的基础上接受额外的16Gy的瘤床加量放疗,另一组仅接受常规放疗。随访10年后进行分析发现患者的年龄较轻,以及高级别的浸润性乳腺癌是影响患侧乳腺肿瘤复发的相关因素。
研究方法与结果
在该实验中,Vrieling博士和他的同事利用现有的显微镜下完全切除的标本重新分析了1616例患者(平均年龄为54岁)的数据。在这该研究中,815例患者在全乳常规放疗的基础上接受了额外的瘤床加量放疗,另外的801例仅接受常规放疗。
平均随访18.2年后分析发现,共有160例患者出现复发,其中瘤床加量放疗组61例,常规放疗组99例,这与患侧乳腺肿瘤复发的20年累积发生率(15%)相一致(95%CI= 12-17)。与瘤床加量放疗组患者相比,常规放疗组患者的总累计复发率更高 (17% vs. 12%; P < .001).
此外,研究发现年龄较轻也是预测患侧乳腺肿瘤复发的一个相关指标(P <0.001)。与41~50岁女性乳腺癌患者的累积复发率(14%; 95%CI,10-18)和≥50岁的老年女性患者的累积复发率(11%; 95%CI,8-15)相比,年龄在27~40岁的女性患者的局部累积复发率最大(34%; 95%CI=,25-41)。
最后,研究人员还发现浸润性乳腺癌周边伴有导管原位癌(DCIS)也是预测乳腺癌复发的一个显著指标(HR =2.15; 95%CI,1.36-3.38)。与浸润性乳腺癌周边不伴有DCIS的患者的复发率[9% (95% CI, 6-12)(P <0.001)] 相比,周边伴有DCIS的复发率为18%(95%CI,14-22)。
尽管以往的分析可以预测高级别肿瘤的复发,然而组织学肿瘤分级没有明显影响肿瘤的长期控制。高级别女性乳腺癌患者的15年累积复发率为16% (95% CI, 8-23),其中41岁〜50岁女性患者的15年累积复发率为19%,>50岁女性患者的15年累积复发率为6%(6%; P =0.04),而27岁〜40岁女性患者的15年累积复发率最高,为34%。
接受瘤床加量放疗后患者的20年累积复发率显著减少。与<50岁的女性乳腺癌患者接受常规放疗后的20年局部累计复发率(24%)相比,接受瘤床加量放疗后患者的累计复发率下降到15% (HR = 0.51; 95% CI, 0.33-0.77)。
浸润性乳腺癌周边伴有DCIS的患者接受了额外的瘤床加量放疗后,其患侧乳房肿瘤的复发率从22%降至14%(HR=0.47; 95%CI,0.31-0.69)。另外瘤床加量放疗也显著降低了伴有DCIS的年轻女性患者的复发风险(HR= 0.37; 95%CI,0.22-0.62),还显著降低了高级别女性乳腺癌患者的15年累计发生率(31% vs. 5%;HR = 0.23; 95% CI, 0.07-0.7)。
研究结论
研究者承认了该试验存在一定的局限性,包括在这个结果分析中所使用的样本少于该试验总纳入人数的1/3。再者,在最近几年,患侧乳房肿瘤复发的风险大幅下降,这提示由于瘤床加量放疗导致的复发风险降低的可能性很小。此外研究人员还指出,由于该试验缺乏具有可比性的未放疗组患者作为对照,他们无法研究出上述放疗的实际影响。
Vrieling 博士说:“这些研究发现有助于我们对乳腺癌患者进行个性化的追踪随访,并预测到不同患者在特定时间的局部复发风险。如年轻患者的局部复发风险很高,需要我们要最大限度地进行后续治疗。高级别的浸润性乳腺癌患者术后的最初5年内局部复发的风险较高,而伴有DCIS的患者局部复发的风险则持续升高。这些因素的组合导致局部复发率非常之高。好消息是,我们可以通过瘤床加量放疗显著降低这些患者的复发风险。”
来自弗吉尼亚联邦大学的放射肿瘤学副教授- Laurie W. Cuttino博士和来自俄勒冈健康与科学大学的立体定向放疗科的主任-Charlotte Dai Kubicky博士在一篇社论里写到:“与目前乳腺癌治疗的方法相比,最初的EORTC“瘤床加量放疗或不加量放疗”试验的某些方面可能已经过时。Cuttino 博士和 Kubicky 博士还写到:“在乳腺成像,手术技术,病理评估,以及全身治疗方法等方面的改进已显著降低了保乳术后局部复发的风险。
在EORTC试验中只有1/3的患者术后接受了他莫昔芬内分泌治疗或化疗,而现在大多数患者接受了全身综合治疗。现代的试验已经证明,乳腺癌患者在接受保乳术后接受全乳常规放疗+瘤床加量放疗后同侧乳房5年内的复发率<2%。这说明大分割放疗方案已经成为一种常态。”
新的科学进步可以帮助确定在接受保乳手术和全乳放疗后,哪些患者将从瘤床加量放疗中受益。Cuttino 博士和 Kubicky博士写到:“未来,分子分型等其他的科学进步可能有助于我们更加深入地了解哪些患者在保乳术后需要接受放疗,以及哪些患者将会从瘤床加量放疗中受益。”