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详细图文：带你了解SABCS都说了啥？（1）

2015年12月22日

主题1：乳癌组织的淋巴细胞成分与预后相关：今年会议的口头汇报中，有三个相关研究不约而同指向了肿瘤中淋巴细胞成分与预后的相关性。

[S1-01] BEATRICE研究进一步分析：肿瘤免疫微环境基因表达与预后相关。三阴乳癌（TNBC）乳癌中预后较差的类型，TNBC包含几种不同的亚型。BEATRICE是一个开放标签的早期三阴乳癌（TNBC）临床试验，旨在研究目前标准化疗方案的基础之上，添加贝伐单抗能否提高患者生存；去年的SABCS会议上，该研究报道了这个研究的初步结果：贝伐单抗既不能提高DFS亦不能提高总生存率。今年会议上，进一步分析了该研究中肿瘤相关的免疫和机制基因表达谱与预后的关系。研究发现，与CD8阳性效应T细胞（Teff）和调节性T细胞（Treg）相关的基因谱与DFS及OS相关。此外，其他免疫细胞的基因表达谱也与预后有一定的相关性，包括巨噬细胞、CD4 T细胞及B细胞，来自于CD4 T细胞分泌的细胞因子基因以及异质性T细胞调节基因（如PD-L1）与预后有显著相关。

[S1-02] 肿瘤浸润性淋巴细胞与乳癌预后的相关性：肿瘤浸润性T细胞（TIL）在浸润性乳癌中的预后价值已经被数个研究验证过，尤其是三阴乳癌中与预测铂类化疗反应相关，此外也有证据表明Her2阳性乳癌中TIL也与预后相关，而本次会议报道的欧洲多中心研究关注TIL在浸润性小叶癌（ILBC）中的预测价值。结果：大多数ILBC中的TIL成分都比较少，而TIL含量与特定基因的突变/基因拷贝数的改变相关，TIL含量比例增加与预后不佳相关。在ER+/Her2-的导管癌和小叶癌中，TIL含量无明显差别。

[S1-03] 蒽环类化疗的三阴乳癌：基质浸润性淋巴细胞与预后相关。TIL在三阴乳癌中的预后作用已经有多个研究证明，然而，目前的临床中实践并未将TIL作为一个预后指标。这个多中心的研究汇总了6个大型乳癌临床研究中的991名TNBC患者，这些患者都接受了含有蒽环类的化疗方案，研究者发现，基质中平均TIL含量为20%，90%的患者含有至少1%的TIL成分。TIL在原发灶较大的肿瘤中含量显著减少，但是TIL与淋巴结无相关性。在平衡了年龄、淋巴结状态、肿瘤大小及化疗方案等因素后发现，TIL含量与患者的DFS和OS显著相关：基质中TIL含量增加10%则与HR=0.86相对应。

[S1-04]PD-L1抗体Avelumab在局部进展期或转移性乳癌的临床Ib期JAVELIN试验：Avelumab是一个人源化的PD-L1 IgG抗体，JAVELIN临床试验研究该药在晚期乳癌中的疗效，给药剂量方式为10mg/kg每2周一次，该研究中肿瘤退缩的评估标准的RECIST 1.1。截止今年2月，共入组了168名进展期乳癌患者，中位治疗时间为8周，5.4%的人持续治疗，治疗相关的副反应发生率为71.4%，3级以上治疗相关性副反应发生率为14.3%。疾病稳定率（SD）为23.8%，总的疾病控制率为29.2%。8.9%的患者肿瘤退缩程度≥30%。在表达PD-L1的患者中（一共12名），33.3%的患者达到部分缓解（PR）。结论：Avelumab的安全性可以接受，在部分患者中（尤其是PD-L1阳性的患者）对疾病有一定的控制率。

[S1-05]预防性应用β受体阻断剂能够保护赫赛汀治疗患者的心脏功能——MANTICORE研究。背景：Her2阳性乳癌的标注疗法包括辅助曲妥珠单抗治疗，然而曲妥珠单抗的心脏毒性也不可忽视：使用曲妥珠单抗后能够5倍增加患者心衰的发生率。左心室重构是心肌损伤的早期指标，研究表明ACEI类药物和β受体阻断剂能够改善心衰患者的左心室重构。MANTICORE研究是一个临床双盲试验，比较了Her2阳性早期乳癌患者服用培哚普利（ACEI类药物）、比索洛尔以及安慰剂在预防使用曲妥珠单抗的乳癌患者中的作用。研究比较的不同剂量、给药时长的作用。研究结果将在大会现场公布。

[S1-07] CREATE-X和JBCRG-04三期临床研究结果首次公布：新辅助化疗未达到完全缓解的病人，手术后继续使用卡培他滨有效吗？背景：标准的新辅助化疗未达到完全缓解的患者预后较达到病理完全缓解（pCR）的患者差，针对这部分患者，在她们完成手术后，继续系统性使用卡培他滨能否改善生存呢？这个韩国和日本的联合临床试验即针对未到达pCR的Her2阴性乳癌患者。2007年至2012年一共纳入910名患者，随机给予患者标准的8周期卡培他滨治疗，2013年报道卡培他滨治疗副反应在可接受的范围，本次大会上将首次报道该研究的生存数据。

[S1-08]DBCG77B研究再分析：高风险的绝经后Luminal A型乳癌患者并不能从乳癌化疗中获益。背景：乳癌根据分子表型分为不同的类型，且不同的亚型对于化疗的反应并不相同，LuminalA型的患者预后较好但是和其他肿瘤类型相比（Luminal B、Her2以及basal-like）期化疗反应率较低。研究者对DBCG77B的组织样本进行分析，该研究纳入了1146名绝经后乳癌患者，且肿瘤直径大于5cm或有淋巴结转移，给予下述方案之一：单药口服环磷酰胺、CMF化疗、levamisole以及无药物治疗。结果：709名患者完成了免疫组化分析，化疗能够显著提高患者的预后（HR=0.56），而根据IHC分类的Luminal A型患者却不能够从化疗中获益（HR=1.07，P=0.86），非Luminal A型乳癌则可以获益（HR=0.50，p＜0.001），这二者的差异具有显著性。结论：DBCG 77B的研究前瞻-回顾性研究分析结果表明，非Luminal A型乳癌患者接受环磷酰胺类化疗能够获益，然而Luminal A型乳癌患者并不能获益。

[S1-09]乳腺钼靶：合成2D钼靶能够更敏感的检测到癌病变。乳腺癌筛查使用2D乳腺钼靶检查能够将乳癌的检出率提高40%，但是将患者接受的照射剂量却加倍，医生读片的时间也延长。而新的2D合成乳腺钼靶（C-view）是指将1mm乳腺照射片合成技术，它理论上能够避免上述问题。本次大会报到的这个英国临床研究比较了C-view和2D钼靶在2500名乳腺筛查的区别。研究发现，C-view和2D钼靶在给出女性BIRADS乳腺评分上相似。仅有11名患者的乳腺筛查被C-view评级为良性（M1或者M2）却被2D钼靶评级为M3，这11个人随后的病理检查发现，10人为良性，仅1人为恶性。结论：3-view和2D钼靶筛查一样有效，并且能够节省医生时间，降低患者的射线暴露剂量，或可用于乳癌筛查项目，仅在C-view评级为M3-5的患者中需要加做2D钼靶检查帮助诊断。

未来还有更多的SABCS回顾，敬请期待

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