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乳腺导管原位癌的筛查治疗对预防浸润性乳腺癌有重要价值

2015年12月07日

近年来，随着筛查手段的敏感性、特异性不断增高，乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ, DCIS）的诊断数量明显增多，随之提出的问题也逐渐得到关注。

近日于Lancet Oncology上发表了一篇关于DCIS与浸润性乳腺癌的文章，发现DCIS的筛查治疗对预防浸润性乳腺癌有重要价值。研究人员从多个中心获得了5243658名女性乳腺钼靶筛查检测的数据，并统计了她们在筛查后36个月内的癌症发病情况。结果显示：DCIS的筛出率为平均每1000名女性中1.60人，且DCIS的筛出率和间期浸润性乳腺癌的发病率呈显著负相关。（间期浸润性乳腺癌指第一次筛查不是浸润性乳腺癌，但随访终止前筛查为浸润性乳腺癌）

下表为DCIS筛出率和间期浸润性乳腺发病率间的关系（截自参考文献1）

研究人员进一步进行分析，绘制了如下图的模型关系（截自参考文献1），可见DCIS筛出率和间期浸润性乳腺癌发病率间呈明显的负相关。

事实上，以往的研究已经在一定程度上暗示了这一关系，诊断DCIS的目的就是为了防止DCIS进展为浸润性乳腺癌。研究发现，分化较差的DCIS可快速进展为III期浸润性乳腺癌。因此，NCCN也针对DCIS的治疗进行了规范，外科手术切除、放疗及内分泌治疗等均为DCIS患者带来的获益，且NCCN强调了手术切缘阴性的重要性，切缘10mm以上阴性才可认为是安全的，但是这将不可避免的带来乳房美观上的问题。另外，由于目前并没有能够准确预测DCIS进展的方法，无法筛选可能快速进展或复发的高危人群，因此，过度诊断治疗的问题仍然存在，这对患者的身心均是不利的。

已有研究比较了DCIS及浸润性乳腺癌的分型，发现不同分型的肿瘤可能有不同的进展情况，为DCIS快速进展为浸润性乳腺癌的高危人群筛选提供了依据。研究显示，在所有DCIS及浸润性乳腺癌患者中，39%为Luminal A型，20%为Luminal B型，11%为HER2阳性，30%为三阴性。四组DCIS患者中，三阴性组的进展最快，是HER2阳性组的3倍，Luminal A型组的近两倍。Luminal A型组的进展稍慢于Luminal B型组，说明癌症进展不仅与雌激素暴露水平有关，HER2在Luminal B型组中的过表达可能也加速了肿瘤的进展。

笔者认为，如何筛选高危人群，如何将诊断治疗个体化合理化，将是建立乳腺癌筛查和过度诊断平衡的关键。

（本文为肿瘤资讯原创，转载需授权且注明出处）

参考文献：

1. Screen detection of ductal carcinoma in situ and subsequent incidence of invasive interval breast cancers: a retrospective population-based study[J]. Lancet Oncology, Published Online, December 4, 2015, doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00446-5.

2. In search of triple-negative DCIS: tumor-type dependent model of breast cancer progression from DCIS to the invasive cancer[J]. Tumour Biol. 2013 Feb;34(1):1-7. doi: 10.1007/s13277-012-0602-1. Epub 2012 Dec 4.

3. Is DCIS breast cancer, and how do I treat it[J]. Curr Treat Options Oncol. 2013 Mar;14(1):75-87. doi: 10.1007/s11864-012-0217-1.

4. Breast Cancer Version 3.2015[J]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology

5. Ductal carcinoma in situ: a brief review of treatment variation and impacts on patients and society[J]. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2014 ; 24(4): 281–286.