心功能不全是放疗及某些癌症治疗药物的常见副作用之一。最新研究表明，早期乳腺癌患者服用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）坎地沙坦可以降低心功能不全的风险。
一项2X2的随机乳腺癌辅助治疗期间预防心功能不全（PRADA）试验共纳入了120名乳腺癌患者，并对其辅助治疗期间的心功能变化进行监测，对比基线水平到辅助治疗结束时心功能的变化。结果显示，相比于安慰剂组，每天接受32mg坎地沙坦辅助治疗的患者左室射血分数（LVEF）下降显著较小（主要研究终点，P=0.03）。然而，每天接受100mgβ受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔的患者与安慰剂组相比，LVEF变化的组间差异并不明显。
在今年的美国心脏协会（AHA）科学会议中，挪威罗伦斯固克阿克什胡斯大学医院的首席研究员Geeta Gulati博士发言道：“如果进一步的研究能够证实早期血管紧张素抑制的应用有长期持续的作用，那么这一预防性治疗措施可能将纳入标准治疗方案。”
与会的来自美国费城宾夕法尼亚大学的Bonnie Ky博士在访问中表示，随着乳腺癌患者的心血管疾病负担不断增加，这项试验将给这一问题的解决带来希望。虽然研究规模很小，还有很多相关问题需要解决，但其潜在的临床意义引人深思，这项研究也是这一领域关键的第一步。
Gulati博士表示，大剂量蒽环类药物化疗和曲妥珠单抗靶向治疗有明确的心脏毒性，且这一副作用会限制抗癌治疗的实施。PRADA试验的研究者，想通过检测LVEF的下降水平，评估神经激素阻滞是否可以改善乳腺癌患者的心功能不全。
这项研究从2011年9月至2014年9月由单中心纳入120位患者，其平均年龄51岁。她们被随机分入4组，第1组每天接受坎地沙坦治疗，起始剂量为8mg，逐渐增加至目标剂量32mg；第2组为与第1组相匹配的安慰剂组；第3组则是接受美托洛尔治疗，起始剂量为25mg，逐渐增加至目标剂量100mg；第4组为与第3组相匹配的安慰剂组。所有受试者均接受含蒽环类的化疗方案，对其是否进行曲妥珠单抗及放疗没有限制，总治疗时间持续10-61周。
LVEF利用串联磁共振进行测量。受试者的LVEF基线均为50%或以上。排除标准包括有症状的心衰、瓣膜性心衰、冠状动脉疾病、严重的心律不齐或在纳入前4周内用过ARB、β受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗。
Gulati博士强调，虽然患者总数较少，但这项研究是乳腺癌领域观察药物对心功能影响的规模最大的随机研究。结果显示，接受坎地沙坦治疗组LVEF仅下降了约2%-3%，比未接受坎地沙坦治疗组心功能下降的幅度小，而美托洛尔治疗组与对照组相比未见LVEF变化有明显不同。她认为，美托洛尔治疗组未见明显改善可能是因为β受体阻滞剂并没有真正干预药物直接的心脏毒性作用。由于本研究仅进行了短期随访，所以在长期随访中，随着心功能不全更加严重，可能可以发现美托洛尔的作用。
当然，她也列举说明了研究有一定的局限性。首先，这项研究排除了患有冠脉疾病的患者，仅纳入低危人群；其次，纳入者中只有6.3%的高血压患者及1.5%的糖尿病患者；最后，心功能的评估在癌症治疗结束时就停止了，而目前看来，长期的随访是必需的。
在一次最新临床试验研究会议的展示中，Ky博士告诉与会人员：“虽然我很想祝贺研究者们成功的完成了这项研究，但是我们要记得，主要研究终点为LVEF的变化，这仅是反应心功能的一个替代指标。”
另外她表示，这项研究提出了很多问题：每种治疗的机制是什么；为什么美托洛尔治疗组对心功能没有影响；其他的β受体阻滞剂比如卡维地洛是否会有不同的结果；若要对患者进行预防性治疗，如何选择研究对象；如何在肿瘤的治疗中评估心脏结局。虽然目前看来坎地沙坦可能对心功能有正面的影响，但在最终进行临床实践之前仍需要进一步研究。
随后Ky博士表示，心脏-肿瘤学科交叉部门的兴起是个好迹象。她说：“我认为这项研究是该领域的一步跨越，早期的研究者们强调了对相关研究的需求，但人数并不多。终于，我很高兴看到这项研究填补了该领域的空白。”
她补充道：“目前癌症的治疗方案在不断更新，患者在诊断肿瘤后的生存时间也在延长，但接下来可能会面对长期心血管疾病的困扰，因此，这种学科间的交叉显得尤为重要。我们要寻找更好的维护患者利益的方法，及早期辨别高危患者的手段，这样就可以进行早期干预，希望可以延迟或者预防不良结局的发生。不论患者身患哪一种肿瘤，这都是个值得关注的问题。所以重要的是，要在心脏毒性的定义方面达成共识，并建立辨别心血管高危患者的方法。”
参考文献来源：
1. Gulati G, Heck SL, Hoffman P, et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): primary results of a randomized, 2 x 2 factorial, placebo-controlled, double-blind clinical trial. American Heart Association 2015 Scientific Sessions; November 11, 2015; Orlando, FL. Abstract 2015-LBCT-20236-AHA
2. Adding Candesartan to Cancer Therapy May Decrease Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients, Medscape online, November 12, 2015
3. Preventing Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA) Investigators Interviewed, Medscape online Disclosures, November 24, 2015
4. Yun S, Vincelette ND, Abraham I. Cardioprotective role of â-blockers and angiotensin antagonists in early-onset anthracyclines-induced cardiotoxicity in adult patients: a systematic review and meta-analysis. Postgrad Med J. 2015;91:627-633.
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